2024年3月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗（Opdivo）联合顺铂和吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线治疗。本次获批基于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中双终点报阳的CheckMate-901研究，此前FDA已批准纳武利尤单抗作为UC患者的辅助治疗。

研究简介

CheckMate -901（NCT03036098）研究是一项III期、随机、开放标签试验，招募了608名既往未经治疗的不可切除或转移性UC患者。患者按1:1比例被随机分配，分别为（1）纳武单抗联合化疗组：纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨治疗（最多6个周期），然后单独接受纳武单抗治疗长达两年；（2）标准化疗组：顺铂和吉西他滨治疗（最多6个周期）。在两组中，停用顺铂的患者被允许接受卡铂治疗。根据肿瘤 PD-L1 表达和是否存在肝转移进行随机分层。主要疗效结局指标是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），通过盲法独立中心审查（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。

与标准化疗组相比，纳武利尤单抗联合化疗在OS和PFS方面均有统计学意义，达到双重获益。纳武利尤单抗联合化疗组的患者中位OS为21.7个月（95%CI：18.6，26.4），而标准化疗组的患者的中位OS为18.9个月（95%CI：14.7，22.4）（风险比HR 0.78；95%CI：0.63，0.96）。纳武利尤单抗联合化疗组及标准化疗组的患者中位PFS分别为7.9个月（95%CI：7.6，9.5）和7.6个月（95%CI：6.0，7.8）（HR 0.72；95%CI：0.59，0.88）。

图1 CheckMate-901 OS（上）及PFS（下）结果

该联合疗法最常见的不良反应（≥15%）为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐、周围神经病变、尿路感染、腹泻、水肿、甲状腺功能减退和瘙痒。

推荐剂量

纳武利尤单抗的推荐剂量为每3周一次360 mg与顺铂和吉西他滨联用，最多6个周期，然后作为单药疗法每2周一次240 mg或每4周一次480 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性或从首次剂量起最长治疗2年。

参考资料：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-combination-cisplatin-and-gemcitabine-unresectable-or-metastatic-urothelial

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