“当我在ICU醒来时，我非常痛苦，但我知道自己正在变得更好。”

基因突变常被认为是诱发癌症的根本原因。

比如KRAS基因突变，这是一个非常顽固，几乎没有药物可以降服它的难缠基因，大约22%的癌症患者都有KRAS突变，尤其是胰腺癌（68%）、胆管癌（27%）和肺癌（17%）……

如果找到能够抑制这个难搞KRAS突变的方法，就能治疗这些患者。

尽管很难，但医疗科技的发展也频现曙光，一款新型免疫疗法在《新英格兰医学杂志》上发表并震惊了整个肿瘤界。

这款疗法以惊艳的临床数据一跃成为最具潜力的肿瘤免疫疗法，也因其卓越的临床疗效，让年近50岁的席琳·瑞安（Celine Ryan）开启了新的人生，经过新疗法的治疗，Ryan几乎是起死回生，体内的7个转移病灶全部消退！

△ 靶向突变KRAS的T细胞转移疗法

01

新型免疫疗法，让她重燃生的希望

2013年，年近50岁的Ryan不幸被确诊为晚期结直肠癌，原本她希望能通过手术切除肿瘤，再加上化疗杀灭残余癌细胞的方式达到痊愈，但显然，她低估了癌症的威力。

手术和化疗的确能够缓解病情，但很快，癌症便转移至双肺，大小小的转移灶大概有十个，她被宣告生存期很不乐观，除了继续化疗，没有其他可选择的更好方案了。

但为了五个孩子，她决心一定要战胜癌症。

△ Ryan一家

经过在网上查找更多的治疗方式，Ryan终于找到了希望。

她看到了网上关于Bachini女士的报道，这是一位被诊断为致命胆管癌的患者，接受了手术和多次痛苦的化疗后肿瘤仍然扩散，生存期仅剩几个月，当时43岁的Bachini有六个孩子，就像Ryan一样，认为再化疗也救不了自己，于是她找到了美国国家癌症研究所的史蒂文·罗森伯格（Steven A. Rosenberg）博士正在进行的一项最新的免疫疗法临床试验，神奇的是，经过治疗后，Bachini女士的肿瘤全部消失了。

这让Ryan重新燃起了希望，她了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TILs（肿瘤浸润淋巴细胞），发表的数据已证实可以使20%- 25%的转移性黑素瘤患者持久完全消退。

于是，Ryan决定尝试这种新的治疗方式，并申请了该项疗法的临床试验。

02

1400亿个免疫细胞进入体内，肿瘤全部击退

很快，Ryan成功入组并幸运的见到了美国癌症研究院外科主任Rosenberg教授。

△ Dr. Steven Rosenberg博士

Rosenberg教授为Ryan做了手术，从她的肺部病灶切除的肿瘤组织中提取出来肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），然后在专业的GMP设施下分离出不同种类的T细胞并进行扩增。

同时，在肿瘤组织进行的基因测序分析中，Rosenberg教授发现Ryan的肿瘤组织中存在大量KRAS G12D突变。

通过进一步筛选并提取能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 + T细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到1480亿。

在开始一周的预处理化疗后，Ryan终于迎来了重生的这一天。

△ 接受治疗中的Ryan

1480亿个专门识别KRAS G12D的肿瘤浸润淋巴细胞浩浩荡荡回输进Ryan体内并开始清除癌细胞，同时，Ryan也接受白细胞介素2（IL-2）来支持体内免疫细胞的生长和激活。

仅仅40天后，Ryan第一次复查惊讶的发现，肺上剩余的7个转移病灶已经全部消退，其中三个完全消失！就连医生们也惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。

△ 肿瘤转移病灶几乎消失殆尽

有数据统计，到目前为止，美国癌症研究院已经使用针对各种肿瘤抗原的TIL治疗了12例转移性胃肠道癌患者，相信未来还将有更多的患者会受益于此疗法。

03

让她重获新生的疗法究竟是什么？

那么，如此神奇的TIL疗法究竟是什么呢？为何它的疗效如此神奇？

我们都知道，癌细胞是体内健康细胞发生突变的结果，因此，体内专门负责杀伤肿瘤的T细胞有时也会“脸盲”认不出癌细胞，也就无法精准有效杀伤肿瘤，最终就会形成癌症。

找到能够精准杀敌的免疫T细胞尤为重要。

TIL就是一群聚集在肿瘤周围的特殊免疫细胞，被称为肿瘤浸润淋巴细胞，它们可以深入肿瘤组织并能够精准识别和杀伤肿瘤细胞。

但TIL数量太少，不足以应对快速增长的肿瘤组织，因此，体外扩增再回输至患者体内来对抗肿瘤，成为了科学家们能想到的最有效办法，TIL免疫疗法便应运而生。

虽然它没有CAR-T、PD-1等名声那么大，但在实体瘤领域，TIL免疫疗法也非常有前景，尽管目前这款新的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内已经开展了多项针对各类实体瘤的临床试验。

目前，FDA已经授予TIL疗法LN-145为突破性疗法认定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，随着医疗科技的不断发展，免疫疗法将让更多肿瘤患者受益。

参考资料：

[1]T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.

[2]https://www.inquirer.com/philly/health/cancer/In-a-first-immune-therapy-tames-mutation-in-colon-and-pancreatic-cancers.html.