糖尿病好比是“八角怪兽”

“八角怪兽”，八个犄角个个都有“杀手锏”。糖尿病就好比是这只“兽”，要想降服它，一招致胜往往比较难，需要打出“组合拳”。控糖界，高手云集，可谓是“八仙过海，各显神通”，今天第九位“大仙”要出山，这就意味着控糖组合即将推出升级版，控糖格局要变化。

降糖药，八仙过海各显神通

回顾控糖届的“八仙”，分别是双胍、磺脲和非磺脲类促泌剂、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、DPP4酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、钠葡萄糖协同转运子2抑制剂、胰岛素。

目前“第九位大仙”——葡萄糖激酶激活剂（GKA）类药物“问鼎”高血糖。近日，国家药品监督管理局已批准糖尿病全球首创新药葡萄糖激酶激活剂——多格列艾汀片上市，这是国产一类创新型降糖药，可单独或联合其他药物使用，助力血糖控制达标。

葡萄糖激酶，是保持血糖稳定的一个关键环节，葡萄糖激酶号称是葡萄糖传感器，如何理解它的角色的重要性呢？我们打个比方，就拿温度控制来说，如果我们想让房间的温度保持在24-26℃，那么前提必要条件是必须要有一个准确的温度计才能实现，温度计感应出温度如果低于24℃，启动升温措施，如果温度计感应出温度高过26℃，启动降温措施，不难看出温度的恒定前提是首先要能够准确感知温度。

葡萄糖激酶的角色就好比是这个“温度计”，体内稳定的血糖状态是3.9-5.6 mmol/L，当葡萄糖激酶感受到血糖低于3.9 mmol/L时就会启动升血糖的措施，防治低血糖；当葡萄糖激酶感受到血糖高于5.6 mmol/L时就会启动降血糖的措施，控制高血糖；从而实现血糖平稳。

糖尿病患者体内这个葡萄糖激酶，也就是这个葡萄糖传感器存在不同程度的“老化”和“失灵”，葡萄糖激酶激活剂可以让这个“血糖传感器”回归本色，活力再现，尽可能地像从前一样“努力工作”，所以有专家形象地称其为稳血糖的“定海神针”。

受葡萄糖激酶直接调控的有胰岛β细胞（分泌胰岛素的细胞）、α细胞（分泌升血糖激素的细胞）、肠道L细胞、肝脏和大脑，此外肌肉组织和脂肪组织的葡萄糖代谢也间接受到葡萄糖激酶（GK）的影响，所以多格列艾汀的降糖机制有别于以往的八大类降糖药物，覆盖面更广，多靶点出击，通过激活上述人体7大部位内的葡萄糖激酶，启动体内降糖连锁反应，达到稳定控糖的效果。给没有用药的2型糖尿病患者只使用多格列艾汀药物治疗（种子研究或SEED研究）以及给已经使用二甲双胍足量治疗但血糖控制仍然不理想的2型糖尿病患者加用多格列艾汀后（黎明研究或DAWN研究）都取得了满意的效果。相信后续会有更多的2型糖尿病患者从中有所获益。

谈到降血糖，胰岛素常常是不能回避的话题，多格列艾汀与胰岛素作用机制完全不同，各自有各自的专长和短板，不能相互取代，但能彼此成就。降糖药物，新药定有新的优势，老药依然也是“宝刀不老”，药虽然有新老叫法，但并无好坏之分，不同的患者适合不同的药或是不同的组合方案，新药层出，老药也不会退出“舞台”。