眼皮肤白化病是一种常染色体隐性遗传病，由于黑色素细胞中黑色素生物合成完全缺失或减少而引起。由于黑色素减少或缺失，白化病患者极易受到紫外线的有害影响，并且患光化性损伤和皮肤癌的风险增加。在中国，与世界其他地区一样，白化病仍然是一种鲜为人知的疾病，无论是在流行病学数据方面，还是在表型和基因型变异方面。在中国的几个地区，白化病患者无法获得资源或专门的医疗服务，而且经常被忽视和被剥夺社会包容。中国是一个广袤的国家，全国范围内全年太阳辐射发生率很高。因此，光化性损伤和皮肤癌发生较早，并且在该人群中的发病率很高，常常导致过早死亡。对这些患者的皮肤进行监测并立即采取治疗干预措施，对降低与这种疾病相关的发病率和死亡率具有积极影响。健康教育对于让白化病患者及其家人、普通民众、教育工作者、医疗专业人员和公共机构了解这种遗传疾病的特殊性非常重要。本文旨在回顾白化病的流行病学、临床、遗传和社会心理特征，重点介绍这种罕见色素沉着障碍引起的皮肤变化。

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眼皮肤白化病（OCA）是一种常染色体隐性遗传病，由于黑色素细胞中黑色素的生物合成完全缺失或减少而引起。白化病患者的表皮和毛囊中的黑色素细胞数量正常，但黑色素完全或部分缺失。由于无法通过酪氨酸酶将酪氨酸氧化为多巴，这些患者无法产生色素，因此表现为面色苍白、头发为白色或浅金色、眼睛发红（因为光线会反射视网膜中的血管），如果虹膜中有色素形成，则眼睛可能呈蓝绿色或浅棕色。事实上，白化病的表型变异性很广，从完全没有色素沉着的头发、皮肤和眼睛到轻度脱色。

由于黑色素减少或缺失，白化病患者极易受到紫外线（UV）辐射的有害影响，并且更容易患上光化损伤。临床管理应包括对白化病患者及其家庭成员进行日光照射预防的重要性教育，以及如何有效防护紫外线的方法。

许多白化病患者在30岁之前就可能患上光化性角化病或皮肤癌。皮肤癌后遗症是白化病患者早逝的主要原因之一。在未采取光保护措施并暴露于阳光下的白化病患者中，年轻人中可能会发生皮肤癌。这些患者的皮肤癌通常是多发性的，尽管黑色素瘤较为罕见。癌症通常发生在头部或颈部，这些部位对太阳辐射特别敏感。由于白化病患者对紫外线高度敏感，因此需要全面的防晒措施，并应每六个月或更短时间进行一次皮肤检查。

视力下降、屈光不正、虹膜半透明、眼球震颤、中央凹发育不全、眼底色素减退以及视交叉处视神经纤维交叉异常也是白化病患者的常见特征。视交叉处纤维交叉过多可能导致斜视和立体视觉下降。此外，白化病患者对光敏感度较高，因此视力更容易受到紫外线辐射的损害，大多数白化病患者的视力都有一定程度的下降。

白化病可分为综合征型和非综合征型。在综合征型白化病中，如 Hermansky-Pudlak 综合征和 Chediak-Higashi 综合征，色素减退和视力障碍同时伴随着更严重的病理异常。Hermansky-Pudlak 综合征还可能表现为免疫学变化、间质性肺纤维化、肉芽肿性结肠炎以及由于血小板改变引起的出血倾向。而Chediak-Higashi 综合征除了色素减退外，还可能表现为血液学异常、易感染、出血和神经系统问题。

白化病也可仅表现为眼部症状（如OA1和FHONDA综合征）。到目前为止，白化病的基因解码基因检测至少确定了19种基因与白化病的不同临床表现相关，其中7种与非综合征白化病（OCA）相关。最初描述了四种主要类型的OCA：从OCA1型（A型和B型）到OCA4型。OCA1A型最为严重，终生无法产生完整的黑色素，而其他类型（OCA1B、OCA2、OCA3和OCA4）随着时间的推移会有少许色素积累。TYR、OCA2、TYRP1和SLC45A2基因突变是眼皮肤白化病的主要原因。近期，另外两个新基因SLC24A5和C10orf11也被确认分别导致OCA6和OCA7，使得白化病共有七种不同的类型。此外，在人类4q24染色体区域内还定位到一个与OCA5相关的基因位点。

然而，仍有大量白化病病例未能收录进入基因检测数据库，需要通过致病基因鉴定基因解码进行分析，这表明更多的基因可能与该病相关。由于缺乏对基因突变如何影响基因产物功能的深入理解，目前很多医生和患者对这种疾病尚未有完全的认识。

在中国，白化病的临床诊断基于典型的皮肤异常和眼部表现。基于白化病患者的临床特征进行亚型区分和疾病的广泛表型异质性，阻碍了表型与遗传相关性的确立，不同形式的疾病存在着大量重叠。因此，进行基于基因测序的白化病致病基因鉴定基因解码确定确切的突变类型是必要的。然而，目前中国的公共卫生系统并未提供此类基因检测服务。即使提供该服务，也需要通过基因检测专业机构来完成。

白化病是一种遗传性疾病，影响着全球各地不同社会阶层和国家的个体，尽管其患病率有所不同。全球白化病的平均发病率为1:20,000，而中国的发病率较低（1:37,000）。报道中最高的发病率出现在库纳土著人群中（分布在巴拿马和哥伦比亚），其发病率估计为每1000人中有6.3人。非洲白化病的发病率也很高，在坦桑尼亚，估计达累斯萨拉姆有700名白化病患者，发病率为1:1500。在撒哈拉以南非洲，白化病的发病率在1:5000至1:15,000之间不等。

皮肤色素沉着因人而异，受多种因素调节，包括表皮基底层黑色素细胞的数量和代谢活性，以及这些细胞内黑色素体的生成活性、数量、大小和分布。此外，黑色素类型的差异、黑色素细胞树突的分支程度，以及黑色素体在这些突起与角质形成细胞之间的运输方式也影响着皮肤色素沉着的形成。这些因素共同作用，决定了个体皮肤的颜色变化和敏感性。

黑色素细胞源自神经嵴的外胚层，在发育过程中随着皮肤（包括毛发和表皮）或皮肤外（如眼睛、耳蜗和软脑膜）的迁移而演化。一些基因调节神经嵴细胞的增殖和分化，并调控前体黑色素细胞向其最终位置的迁移。其中，小眼转录因子（MITF）是主要的调控因子，负责调节黑色素细胞中特定蛋白质的表达，影响其发育、功能和存活。

黑色素的合成是通过酶反应进行的，其中酪氨酸酶是关键酶之一，负责将酪氨酸转化为黑色素。此过程受到多种因素的调节，包括环境中的细胞因子和生长因子，以及黑皮质素-1受体（MC1R）及其配体α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）。此外，酪氨酸酶相关蛋白1（TRP1）和膜相关转运蛋白也参与调控黑色素的生物合成。

黑色素的主要功能之一是保护皮肤和眼睛免受紫外线的有害影响。通过这种调节产生的黑色素被转移到邻近的角质形成细胞，形成一种覆盖物，保护细胞核免受紫外线辐射引起的DNA损伤。因此，皮肤色素沉着的程度与光化性损伤引发皮肤癌的风险呈负相关。

从遗传学的角度来看，白化病根据不同的基因突变类型进行分类。迄今为止已经发现了七种非综合征性白化病（OCA）类型，其中OCA1型和OCA2型最为常见。OCA1型被认为是全球范围内最常见的类型，影响不同族群，其特征是由于TYR基因突变导致酪氨酸酶功能缺失。酪氨酸酶是棕黑色和黄色褐黑色素生物合成的关键酶。OCA1A患者因TYR功能完全丧失，无法产生黑色素，而OCA1B患者酪氨酸酶活性有所恢复，能产生有限的黑色素。

OCA2是非洲最常见的白化病类型，在非洲裔人群中比在白种人中更为普遍。该病型的特征是OCA2基因（以前称为P基因）的突变，该基因编码P蛋白，其确切功能尚不完全清楚，但参与黑色素细胞中蛋白质的运输、稳定黑色素体蛋白复合物以及调节黑色素体的pH值和/或谷胱甘肽的代谢，这些都是黑色素生成的关键。

白化病的OCA3和OCA4表型分别由编码酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）和膜相关转运蛋白（MATP）的基因突变引起。TYRP1是稳定酪氨酸酶的酶，其突变与酪氨酸酶早期降解和黑色素体晚期成熟有关。MATP作为黑色素生物合成所必需的黑色素体膜转运蛋白，其基因突变会导致色素减退和OCA4表型的白化病。

OCA5表型与位于染色体4q24区域的一个特定尚未确定的基因有关，最初在巴基斯坦一个血缘家族中发现。2013年初，中国研究小组报告了一种新的OCA形式（称为OCA6），其与编码溶质转运蛋白的基因SLC24A5的突变相关。SLC24A5突变在不同种族的患者中检测到，表明OCA6并非仅限于中国人群。

此外，2013年在法罗群岛的白化病患者中发现了一个与白化病相关的新基因C10orf11。这些基因的突变表明它们在黑色素细胞分化中发挥重要作用。出生时，患有不同OCA表型的人通常表现为白发和非常白皙或粉白色的皮肤。随着年龄的增长，患有OCA1A的人会完全脱色，而其他类型的患者会逐渐获得一些色素沉着。

需要注意的是，尽管不同的基因在不同的人群中得到发现，现有的记录表明不同人群中的突变基因和突变种类不相同。但是这些基因突变在各个人群都应当成为必检测基因。

皮肤黑色素，特别是真黑素（棕色/黑色），能有效防止太阳辐射和压力引起的DNA氧化损伤，因此皮肤黝黑的人患皮肤癌的风险低于皮肤白皙的人。然而，即使是皮肤黝黑的人，他们也会受到太阳辐射引起的DNA损伤。这种损伤通常可以通过细胞的DNA修复机制逆转，从而降低恶性转化的风险。相比之下，在黑色素不足的白皙皮肤中，DNA损伤可能超过修复机制的能力，增加皮肤癌的风险。

白化病中存在的黑色素主要是褐黑素（黄色/红色），真黑素几乎不产生。真黑素对光保护起着关键作用。虽然褐黑素对太阳辐射有一定的保护作用，但其生物合成过程中会产生致癌活性氧（ROS）。在白化病患者中，由于真黑素缺乏而导致的光保护能力降低，以及由褐黑素产生的ROS增加，这与角质形成细胞癌有关。

两种黑色素（棕色/黑色真黑素和黄色/红色褐黑素）的生物合成主要受黑色素细胞中的黑皮质素-1受体（MC1R）控制。具有MC1R多态性的白化病患者，尤其是OCA2表型，可能会表现出红色头发和泛黄的肤色。一些MC1R变异可能中和细胞的凋亡并降低黑色素细胞中的DNA修复能力。由于真黑素减少，间接降低了角质形成细胞对太阳辐射引起的DNA损伤的保护作用，从而增加了皮肤癌的风险。

除了决定皮肤色素沉着的因素外，参与黑色素生物合成的其他基因（如TYR和TYRP1）的遗传多态性也是导致皮肤癌风险增加的因素。功能活跃的酪氨酸酶已被证明具有保护DNA免受氧化损伤的能力。因此，缺乏黑色素且暴露于强烈紫外线下的情况会增加皮肤癌的风险。

根据OCA的突变类型，皮肤对致癌作用的敏感性可能有所不同。尚无充分证据表明不同类型的白化病之间存在风险的显著差异。然而，即使是低水平的色素存在也会提供一定程度的光保护，从而降低白化病患者患皮肤癌的风险，尽管这一假设受到了质疑。总之，由于缺乏真黑素和可能的抗氧化酶活性，OCA1A患者由于紫外线照射引起皮肤癌的风险可能较其他类型的白化病低。未来的研究应进一步探索ROS浓度的差异，以便有效比较OCA1A和其他类型的白化病之间的皮肤癌风险。

在公共卫生领域，管理皮肤癌的目标是降低发病率，并提供早期发现和及时治疗。从幼儿时期开始，终身采取广泛的防晒预防措施尤为重要，包括减少日照高峰时段（10-16小时）的户外活动、穿戴防护服以尽可能遮盖皮肤、戴宽边帽和太阳镜，以及使用防晒霜来保护裸露的皮肤和嘴唇。这些措施不仅对一般人群有益，对白化病患者尤为关键，因为他们的皮肤缺乏黑色素的保护作用。

研究表明，在偏远村庄定期派遣卫生队进行白化病患者的皮肤癌筛查，并教育他们了解太阳辐射的有害影响，可以显著降低皮肤癌的发病率。这需要医疗中心提供支持，包括早期癌症治疗和建立教育支持小组。白化病基因解码的研究进一步表明，随着对皮肤癌认知的提高和早期治疗的实施，白化病患者的预期寿命得到显著延长。

持续使用防晒霜和其他光保护措施对于预防白化病患者的光化损伤和皮肤癌至关重要。从儿童时期开始使用防晒霜已被证明可以显著降低一般人群患皮肤癌的风险，白化病患者更应当重视。政府应该提供免费或补贴的防晒产品给白化病患者，这不仅可以减少治疗皮肤癌的二次成本，还可以减少工作效率的损失和相关的发病率。

健康教育和交流对于降低与白化病相关的皮肤癌发病率至关重要。每次就诊都应提供有关预防措施的信息，组织患者会议也是有效的方法，可以在会上讨论这些问题及其他与白化病相关的问题。在学校和职业环境中的特定指导对于最大限度地减少日光照射同样至关重要。推广计划、支持团体和以白化病管理为核心的研讨会应采用互动的社会学习方法，以促进有效的健康交流和行为变革。

在中国等地，白化病的高发生率和社会经济条件较差的现实表明，需要加强对白化病的认识和公共卫生干预，以确保更广泛的社会和医疗保健服务覆盖。