癌症是人类健康的头号敌人之一。据世界卫生组织统计，2020年全球新增癌症病例1929万例，死亡病例960万例。癌症的发生与遗传、环境、生活方式等因素有关。目前，癌症的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。然而，癌症的治疗效果仍然不理想，尤其是晚期癌症的治愈率仍然很低。
研究揭示：KZFP 蛋白帮助癌细胞躲避免疫攻击
近日，洛桑联邦理工学院 Didier Trono 团队的一项研究揭示了癌细胞采用的一种至关重要的生存策略。他们发现，一组被称为“KRAB 锌指蛋白”（KZFP）的蛋白质可以帮助癌细胞保持遗传稳定性并避免免疫系统检测。
KZFP 蛋白：细胞内的“管理者”
KZFP 蛋白就像我们细胞内的管理者，帮助控制 DNA 的哪些部分被打开或关闭。其中，一些 KZFP 蛋白与转座元件（TE）相互作用。TE 是构成人类基因组一半以上的重复 DNA 序列。如果不加以控制，TE 可能会导致遗传不稳定，从而对细胞完整性和免疫检测构成威胁。KZFP 在抑制 TE 方面发挥着至关重要的作用，确保它们在异染色质内处于沉默状态，从而维护基因组稳定性。
研究揭示：KZFP 蛋白与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤预后相关
Trono 团队的研究人员发现，灵长类动物特异性 KZFP 子集与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤预后之间的相关性。他们使用先进的技术观察了消除两种特定 KZFP 蛋白（ZNF587 和 ZNF417）对肿瘤细胞的影响。
KZFP 蛋白被耗尽后，癌细胞暴露在免疫系统攻击之下
研究结果表明，ZNF587 和 ZNF417 蛋白对于癌细胞的生存至关重要。当它们被耗尽时，癌细胞会发生以下变化：
异染色质重新分布产生复制应激细胞分裂减慢或阻碍激活炎症反应增强免疫系统对癌细胞的识别案例：KZFP 蛋白抑制剂的潜在应用
Trono 团队的研究人员还开发了一种小分子抑制剂，可以抑制 KZFP 蛋白的功能。在小鼠模型中，该抑制剂能够有效抑制肿瘤生长并提高小鼠的存活率。
研究意义
这项研究揭示了癌细胞逃避免疫攻击的新机制，为癌症的治疗提供了新的思路。未来，科学家们可以进一步研究 KZFP 蛋白在癌症中的作用，开发新的癌症治疗方法。
展望
这项研究为癌症的治疗提供了新的希望。未来，KZFP 蛋白抑制剂可能会成为一种新的癌症治疗药物。此外，科学家们还可以开发其他方法来抑制 KZFP 蛋白的表达或功能，从而提高癌症的治疗效果。
（此处已添加医疗卡片，请到今日头条客户端查看）参考文献：Martins, F., et al. (2024) A cluster of evolutionarily recent KRAB zinc finger proteins protects cancer cells from replicative stress-induced immunogenic inflammation. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-1237.
