遍布全身的淋巴结（LN）是一类次级淋巴器官（SLO），它们接收来自全身不同部位的引流淋巴液，摄取具有组织特异性的代谢产物、病原体、免疫细胞。特别是因其中细胞不同而表现出功能异质性。

基质细胞基质细胞构成了LN的基本框架，基质也是各类细胞进行生物学活动的重要基础。组成基质的细胞多样，包括：成纤维网状细胞（FRC）滤泡树突细胞（FDC）淋巴内皮细胞（LEC）血管内皮细胞这类细胞都能通过产生粘附分子、趋化因子、细胞因子作用于免疫细胞，不过不同LN中的基质细胞表型有一定差异，从而介导不同免疫反应。因此，对LN基质细胞的研究可能在免疫诱导方面有一定价值，特别是诱导耐受和自身免疫性疾病方面的应用。免疫细胞群淋巴系统对免疫细胞迁移非常重要，迁移的目的有2：1使淋巴细胞再循环返回血液，2从组织收集信息。树突状细胞（DC）DC是主要的抗原递呈细胞（APC），它表达各类识别受体，对环境变化非常敏感。它在接收、处理、整合各类刺激信号后传递给T细胞，从而启动特异性免疫反应，诱导炎症性反应。不过不同LN中DC的最终功能不同，肝脏、胰腺来源cDC1为促炎表型，而十二指肠中cDC1则诱导免疫耐受。而且因不同组织会暴露于不同的抗原环境中，引流LN（DLN）中DC的这种成熟方式则诱导了不同的免疫耐受，如派尔集合LN（PP）中DC诱导更强Th2反应、脾LN中DC诱导更强Th1反应。总之，不同LN中DC整合不同信号以启动特定免疫功能，对于维持免疫平衡非常重要。LN驻留记忆TT细胞激活后分化为不同亚型，LN中通常存在的是Tcm、Tem。Clin Immunol. 2022;241:109078.不过不同LN中有不同CD4+/CD8+T细胞组，并且根据免疫历史而拥有不同免疫功能和TCR库，参与塑造LN异质性。调节T细胞（Treg）不同LN中包含Treg的特有克隆亚群，其拥有不同TCR库，具有不同的免疫抑制功能和机制，这造成LN拥有不同（程度？）的特异性免疫抑制性。如皮肤DLN比肺拥有更少Th1样Treg细胞，使得两种组织中抗肿瘤能力产生差异。总之LN中Treg的差异也是LN功能异质性的因素，这对于肿瘤、自身免疫性疾病的控制有重要影响。非常规T细胞（UTC）UTC包括三个主要谱系：γδT细胞黏膜相关不变T细胞（MAIT）自然杀伤T细胞（NKT）组织UTC与共生生物互作，维持组织稳态、参与愈合、抵御病原体感染，这类细胞功能、转录水平上高度相似，但可根据TCR序列分为不同谱系。在组织发育过程中，不同LN中UTC有不同TCR库，因此具体组成和功能方面有很大差异。而且基于细胞因子产生，不同LN中UTC驱动不同细胞和体液免疫反应，这对于LN异质性有很大贡献。滤泡B（FOB）和滤泡辅助T细胞（Tfh）LN的一个基本功能是支持抗体反应，激活的B细胞和Tfh细胞通过相互作用形成生发中心（GC），GC中B细胞经过亲和力成熟和类别转换成为记忆B细胞（Breg）或长寿命浆细胞。不同LN中的局部因素导致B细胞的成熟差异，不同部位LN产生Ig偏好不同。Tfh细胞的功能取决于具体位置，如脾脏LN和肠系膜LN中驻留Tfh产生IL-4水平有差异，从而表现出引导B细胞成熟的能力不同；以及皮下和鼻内免疫后DLN中Tfh基因表达存在差异。总之，不同LN在诱导不同体液免疫方面存在差异，这归结于其中不同的Tfh、FOB细胞。Nat Rev Immunol. 2023 Dec 14. 小结不同组织在发育、经历不同抗原刺激的过程中塑造了独特的DLN，导致细胞群差异化，从而能够诱导不同的细胞/体液免疫反应，产生了LN异质性。不过同一个LN也可能引流自不同组织，LN异质性也依赖于引流器官组合。了解LN异质性将对于疫苗接种、肿瘤免疫、自身免疫性疾病的带来很大帮助。参考资料Cruz de Casas P, Knöpper K, Dey Sarkar R, Kastenmüller W. Same yet different - how lymph node heterogeneity affects immune responses. Nat Rev Immunol. 2023 Dec 14. Wang F, Cheng F, Zheng F. Stem cell like memory T cells: A new paradigm in cancer immunotherapy. Clin Immunol. 2022;241:109078. Pikor NB, Cheng HW, Onder L, Ludewig B. Development and Immunological Function of Lymph Node Stromal Cells. J Immunol. 2021 Jan 15;206(2):257-263.

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