近日,日本理化研究所的研究人员首次在实验室中分离和培养了产生小鼠卵黄囊的干细胞,提高了未来从干细胞人工制造小鼠胚胎的可能性。
带有卵黄囊的 E18.5 胚胎的明场显微图像(左)和荧光显微图像(右
与精子融合后,卵子发育成称为胚泡的早期胚胎。它由仅三种类型的数十个细胞组成:外胚层细胞(形成胚胎)、滋养层细胞(形成胎盘)和原始内胚层细胞(产生卵黄囊的主要部分)。
干细胞已被分离用于外胚层和滋养层细胞,但直到现在还没有人成功地为原始内胚层细胞产生干细胞。
现在,日本理化研究所综合医学科学中心的 Yasuhide Ohinata 及其同事已经在小鼠中建立了原始内胚层干细胞,这些细胞形成了维持发育中的胚泡直到胎盘接管这一角色的卵黄囊。
他们通过将小鼠囊胚置于各种培养物中并确定原始内胚层干细胞繁衍的条件来实现这一目标。来扰乱囊胚中的关键功能信号通路,然后观察产生的细胞。研究人员证实,这些细胞完全补充了嵌合体中原始内胚层细胞耗尽的胚泡的胎儿发育。这些囊胚在转移到子宫后发育成正常的后代。
这种在活老鼠身上的演示并不是一个简单的步骤。“体外培养和体内功能之间有很大的飞跃,因为如果不移植它们就不可能知道已建立的干细胞是否会在体内发挥作用,”Ohinata 说。“我们很幸运,我们能够在体内达到预期的结果。”
该团队最终希望人工制造胚胎。“我们的最终目标是重建可以仅从干细胞发育的胚胎,”Ohinata 说。“原始内胚层干细胞对此至关重要,这就是为什么我们付出如此多的努力来建立一种普遍被忽视的干细胞类型。”
研究人员将这三种类型的干结合起来,在体外产生了类似胚胎的结构。当他们将这些植入子宫时,它们形成了具有卵黄囊样结构的后代,但没有发育成正常的胚胎。“虽然这些结果代表了人工胚胎重建的重要一步,但我们将继续进行研究,以使用更精确地模拟胚胎,”Ohinata 说。
的差异,这一成就可能无法直接应用于人类,但他补充说:“为了以综合方式了解人类和小鼠的发育,我们正在使用猪进行研究。”
他们的研究发表在《科学》杂志上。