作者：陈楚雄

审核：邱凯峰

单位：中山大学孙逸仙纪念医院

来源：逸仙药学

我国的糖尿病发病率迅猛攀升，已经成为名副其实的“全球糖尿病第一大国”。

然而，我国接受降糖治疗的患者中，血糖达标率低。血糖控制不佳的原因有很多，高频次的给药方式极大地降低患者用药依从性，是造成血糖结局差的关键因素之一。

因此，尽可能地减少每日给药次数，可以提高患者用药的依从性，提高血糖达标率。

近几年，每周一次的降糖药逐一上市，而更多的长效降糖药正在研发中，长效降糖药为医生及患者带来控糖新选择。

以下逸仙药师介绍5种长效降糖药，每周只需使用一次。

01艾塞那肽微球

这是我国首个一周一次的降糖药。

艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

GLP-1作为一种肠源性激素，在食物特别是碳水化合物的刺激下释放入血，肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。

艾塞那肽促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性，即只有在血糖水平升高的情况下，GLP-1才发挥降糖作用，而在血糖水平正常时，则不会使其进一步降低。

但是艾塞那肽的半衰期短，需要每天皮下注射两次，患者依从性差；艾塞那肽微球是通过微球技术持续提供稳态艾塞那肽血药浓度，发挥长效的降糖作用，一周一次注射，提高患者用药的方便性和依从性。

与短效艾塞那肽相比，艾塞那肽微球的胃肠道不良反应更少，低血糖风险更低，血糖控制得更好。

使用艾塞那肽微球，配合饮食控制和运动，单药或与二甲双胍联合，可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究表明一周一次的艾塞那肽微球可有效改善患者血糖，降低糖化血红蛋白和空腹血糖，同时降低体重。

02度拉糖肽

这是我国获批的第二个长效GLP-1制剂。

度拉糖肽不仅有很好的降糖疗效和安全性，而且一周一次使用简便，有利于患者坚持长期治疗。

度拉糖肽的特点是降糖作用强，发生低血糖风险低；度拉糖肽在控制血糖的同时，还具有改善体重、降低血脂等心血管保护作用。

03聚乙二醇洛塞那肽

这是我国上市的首款国产长效GLP-1制剂。

聚乙二醇洛塞那肽以洛塞那肽为基础药物，进行聚乙二醇化（PEG）延长洛塞那肽的半衰期，使洛塞那肽在体内的维持时间延长，每周只需皮下注射一次，可在一天任意时间注射。

04司格美鲁肽

由于司美格鲁肽在体内与白蛋白结合，不容易被代谢降解，稳定性高，同时，从肾脏清除减少，因此此药只需每周使用一次。

司美格鲁肽既有降糖也有心血管保护作用，除此之外，该药还有改善血脂2减轻体重的作用。

研究表明：与安慰剂和活性对照治疗(西格列汀、甘精胰岛素、艾塞那肽缓释制剂和度拉糖肽)相比，司美格鲁肽治疗(最长 2 年)可使糖化血红蛋白(HbAic)下降和体重减轻，疗效更佳。

05曲格列汀

曲格列汀是全球首个每周一次的口服降糖药。

曲格列汀属于DPP-4抑制剂。

GLP-1在体内易被DPP-4降解，半衰期仅2min，曲格列汀通过抑制DPP-4，减少GLP-1的降解而发挥降糖作用。

同类药物在国内上市的有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀等，这些药品每天需服药一次，而曲格列汀只需每周服用一次，服用更方便，患者更容易依从。但此药目前在我国还没上市。

曲格列汀可用作单药，也可与其它口服降糖药联用，其作用机制独特，具有不产生低血糖、不引起体重增加，以及副作用小等独特优势，同时引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。

据了解，Omarigliptin也是长效DPP-4抑制剂，只需一周服用一次。但在2016年默沙东宣布终止长效DPP-4抑制剂omarigliptin的研发。其原因可能与长效药价格较高，竞争力不强；而列净类药物（SGLT-2类）除降糖外，还有更多获益，比如减重、降压、降尿蛋白、改善血脂、降血尿酸，能减少心衰和心血管风险，延缓肾脏疾病进展，其发展前景更好。

小 结

目前在我国上市的每周一次的降糖药有艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁泰四种药物。随着科研的发展，相信不久将来，市场上将有更多的长效降糖药可以选择。

简便的控糖方式能够最大程度地帮助患者坚持用药，从而有更好的血糖达标率；另外长效降糖药可降低患者的针头恐惧症，减轻患者心理负担，增强患者治疗态度和信心，而良好的心理状态对患者平日的生活质量和病情的转归、预后，都能产生很大的促进作用。

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