肿瘤研究中的定海神针--AbMole人源化单抗
近年来，人源化单克隆抗体（mAbs）在肿瘤研究和治疗中展现出巨大的潜力。人源化单抗通过基因工程的手段改造抗体，减少了免疫排斥反应，提高耐受性，并能够精确地靶向肿瘤细胞，避免对正常组织和细胞的损害，十分适合在肿瘤研究中使用。
在肿瘤研究的深入探索中，鉴于肿瘤生物学机制的复杂性，特别是其涉及的多样化靶点与错综复杂的信号传导通路，研究者们尤为聚焦于特异性问题以实现对特定靶点的精准阻断或干扰，并减少非特异性效应。
而人源化单抗特异性强、效价高，完美符合肿瘤研究的需求，是肿瘤研究强而有力的工具。AbMole（奥默生物）拥有多种针对不同靶点的首创、同类最佳及研究热度最高的人源化单抗，涵盖各热门肿瘤研究领域。
目前应用于肿瘤研究的人源化单抗主要有以下几种类型：
免疫检查点单抗：这类单抗针对肿瘤细胞免疫逃逸的分子机制，特异性的作用于免疫检查点上，从而增强肿瘤免疫，利用机体的免疫系统杀灭肿瘤。自2018年，詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和本庶佑（Tasuku Honjo）因免疫检测点相关工作获诺贝尔奖后，此类单抗广泛应用于各种肿瘤研究，时常作为阳性对照使用或者与其他化合物联用。
抑制血管生成的单抗：这类单抗主要通过抑制肿瘤血管的形成，阻止肿瘤获得所需的氧气和营养，从而抑制其生长。
靶向治疗单抗：这类单抗根据不同肿瘤表现出来的不同分子表型，直接针对肿瘤细胞表面的特定抗原，影响主导该类型肿瘤异常活动的通路从而抑制其生长发育。此外，此类抗体还能引起抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，杀伤肿瘤细胞。
免疫检查点单抗1、Tremelimumab/Ipilimumab
Tremelimumab/Ipilimumab是抗 CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）的单克隆抗体。CTLA-4 是 T 细胞表面的一种免疫检查点蛋白，当与其配体结合时，会抑制 T 细胞的活化，减少免疫反应。Tremelimumab/Ipilimumab 通过阻断 CTLA-4 的抑制信号，增强 T 细胞的活化和增殖，从而促进免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。
目前抗 CTLA-4单抗主要应用在各种实体瘤研究中，常与其他免疫疗法（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）联用，以提高效果。
图1:CTLA-4抗体作用机制
2.Nivolumab/Pembrolizumab
Nivolumab/Pembrolizuma是抗 PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）的单克隆抗体。PD-1 是 T 细胞表面的一种免疫检查点蛋白，它与其配体 PD-L1 或 PD-L2 结合时，会抑制 T 细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。Nivolumab/Pembrolizuma 通过阻断 PD-1 与其配体的结合，解除对 T 细胞的抑制，恢复和增强 T 细胞的抗肿瘤活性。从而能够让免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，促进免疫介导的肿瘤清除。
PD-1单抗常用于多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤研究，与其他免疫检查点抑制剂（如 Ipilimumab）或传统疗法（如化疗或放疗）联合使用，以提高抗肿瘤效果。AbMole是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。
3、Atezolizumab/Avelumab
Atezolizumab/Avelumab是抗 PD-L1（程序性死亡配体1）的单克隆抗体。PD-L1 是肿瘤细胞和某些免疫细胞表达的蛋白质，它与 T 细胞上的 PD-1 受体结合时，会抑制 T 细胞的活化，削弱免疫系统对肿瘤的攻击。Atezolizumab/Avelumab通过阻断 PD-L1 与 PD-1 受体的结合，解除对 T 细胞的抑制作用，恢复 T 细胞的抗肿瘤功能。这种作用可以增强免疫系统识别和消灭肿瘤细胞的能力，促进免疫介导的抗肿瘤反应。
PD-L1单抗常用于多种实体瘤，尤其是免疫抑制状态较强的癌症类型，包括：非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肝细胞癌（HCC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等。Atezolizumab 常与化疗、靶向抑制剂或其他免疫抑制剂联用，以提高抗肿瘤效果。
图2:PD-1/PD-L1抗体作用机制
4、Monalizumab
Monalizumab 是一种针对 NKG2A（自然杀伤细胞受体 G2 组 A）的单克隆抗体。NKG2A 是 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的一种抑制性受体，能够通过与 HLA-E 分子的结合来抑制这些细胞的抗肿瘤活性。Monalizumab 通过阻断 NKG2A 和 HLA-E 的相互作用，解除对 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的抑制，从而增强这些细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。这种增强的免疫应答可以更有效地攻击并消除肿瘤细胞，促进抗肿瘤免疫反应。
抑制血管生成的单抗1、Ramucirumab/Bevacizumab
Ramucirumab 是一种针对 VEGFR-2（血管内皮生长因子受体2）的单克隆抗体；而Bevacizumab 是一种针对 VEGF-A（血管内皮生长因子A）的单克隆抗体。VEGFR是血管生成过程中关键的受体之一，能够通过与VEGF结合促进肿瘤血管的形成。Ramucirumab/Bevacizumab通过阻断 VEGFR受体与 VEGF 的结合，抑制肿瘤血管生成，从而减少肿瘤获得的血液供应和营养。这种抑制血管生成的机制可以有效地限制肿瘤的生长和扩散。
Ramucirumab/Bevacizumab 常用于研究多种晚期或转移性肿瘤，特别是依赖血管生成的癌症类型。Ramucirumab/Bevacizumab 通常与化疗或其他靶向疗法联用，以增强整体抗肿瘤效果，特别是在晚期或复发性肿瘤中显示出了显著效果。
图3:VEGF/VEGFR抗体作用机制
靶向治疗单抗1、Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab
Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab 是针对 EGFR（表皮生长因子受体）的单克隆抗体。EGFR 是许多上皮细胞癌中过度表达的受体，能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。Cetuximab /Panitumumab/Nimotuzumab通过与 EGFR 结合，阻断其与天然配体的相互作用，从而抑制 EGFR 介导的信号通路（如 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路）。这会抑制肿瘤细胞的增殖、促进细胞凋亡，并降低血管生成，进而限制肿瘤的生长和扩散。此外，此类抗体还能通过ADCC机制增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
EGFR抗体主要用于研究EGFR 过度表达的实体瘤，尤其是在以下几种癌症中应用广泛：结直肠癌（KRAS 野生型）、非小细胞肺癌（NSCLC）。
图4:EGFR抗体作用机制
2、Trastuzumab/Pertuzumab
Trastuzumab/Pertuzumab 是一种针对 HER2（人类表皮生长因子受体2）的单克隆抗体。HER2 是一种在某些癌症细胞表面过度表达的受体，能够促进肿瘤细胞的生长和分裂。Trastuzumab/Pertuzumab 通过与 HER2 结合，阻断 HER2 的信号传导,抑制其受体的激活和下游信号通路（如 PI3K/AKT 和 MAPK 通路），从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和血管生成。此外,此类抗体还能引起ADCC从而杀灭肿瘤.
HER2抗体主要用于研究 HER2 过度表达的癌症，包括：乳腺癌（特别是 HER2 阳性乳腺癌）、胃癌/胃食管结合部腺癌（HER2 阳性）。
图5:HER2抗体作用机制
3、其他靶向治疗单抗
这些单抗主要通过结合特定肿瘤异常表达的某类蛋白,从而消灭肿瘤。主要是通过以下三种机制发挥生物学功能:
诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）
补体依赖的细胞毒性（CDC）
诱导肿瘤细胞凋亡（程序性细胞死亡）
人源化单抗的在肿瘤领域研究和应用前景广阔，不仅在肿瘤发病机制探索研究中占据重要地位，而且突破肿瘤耐药、转移和复发等难题中也展现出巨大潜力。AbMole（奥默生物）拥有多种针对不同靶点的首创、同类最佳及研究热度最高的人源化单抗，涵盖各热门肿瘤研究领域，助力广大科研工作者攻克各种肿瘤难题!
