治疗乙肝的新方法及“消灭乙肝”面临的挑战

龙龙的记事本 2024-02-20 01:55:08
最近看了一系列有关乙肝新治疗方法的资料,看完之后心里久久不能平静,很有想和大家分享的冲动。但想着自己的科普文章主要是面对患者,他们的理解能力不一样,所以决定以一种“漫谈”的方式写,希望能以简单文字传递新鲜有用的资讯。 很多人以为,现在的小孩出生就都能够打上乙肝疫苗,感染乙肝的人数应该减少了好多。事实并非如此。早几年国内外论文引用来自权威文献的数据,乙肝表面抗原阳性的人数是2.57亿。到了2023年的,现在的引用的数据变成了2.96亿,不知不觉中又增加了将近4000万!以现在不到80%的慢性乙肝治疗率来推测,预计到2035年,因乙肝病毒而死亡的人数将达到114万的历年最高。 大家都知道乙肝难治,这是有原因的,跟乙肝病毒侵入人体之后、其基因组与肝细胞核内的基因整合在一起有关。目前我们可以杀死病毒,但付出的代价是要摧毁肝细胞,这样做是得不偿失的,所以必须要有更好的策略来治疗乙肝。 在没有彻底治愈乙肝的药物之前,如果对有肝炎活动的患者,没有采用抑制病毒复制的药物,患者的肝反复发生炎症反应,将有可能导致失代偿期的终末期肝病和肝细胞癌,这正是慢性乙肝患者担心的问题。 目前治疗乙肝的药物有两大类,一类是免疫调节剂,也就是干扰素,另一类是口服核苷类似物或者核苷酸类似物,用来抑制乙肝病毒复制。最新的研究显示,长效干扰素联合口服抗病毒药,能够使一部分乙肝表面抗原相对比较低的患者实现临床治愈,但对于庞大的乙肝人数来说是远远不够的。 人们很早就发现,成年人首次感染乙肝病毒(急性乙肝),约有90%~95%的人可以获得临床自愈,乙肝表面抗原消失(转阴),HBV DNA检测不到。而在新生儿或者婴儿期感染HBV的患者就没有那么幸运了,其结局是倒过来的,90%~95%的人会转为慢性,成为慢性乙肝病毒携带者,只有不到5%的人能够自愈。 这种发现一直在鼓励人们从自愈现象着手去寻找更好的治愈方法,目前一致看好的方法主要是免疫治疗。免疫治疗的目的,是为了恢复遭到破坏的HBV特异性CD4+和CD8+T淋巴细胞和乙肝表面抗原特异性记忆B细胞,恢复这些细胞的数量和功能。前面说的长效干扰素,之所以有能够达到临床治愈,就是因为它的疗效接近这个免疫治疗的目标,只不过只对部分人有效。 现在很多的乙肝新药,都或多或少跟免疫治疗的理念有一定关系。随着科学的发展,还将会发现其他乙肝治疗的新策略。开发中的乙肝治疗新方法包括:阻止乙肝病毒进入肝细胞的药,叫做进入抑制剂;抑制乙肝表面抗原亚病毒颗粒的运输,叫做核酸聚合物;乙肝病毒核衣壳组装的调节剂;干扰乙肝病毒核衣壳形成的药;干扰、触发乙肝病毒RNA降解和翻译的RNA干扰剂,包括siRNA和反义寡核苷酸,等等。 以反义寡核苷酸类药物为例,目前做到临床2b期了。在小范围的试验当中,仅用六个月的时间就让9%的患者达到了乙肝表面抗原转阴的目的,尽管治愈率仍然不高,但毕竟是短疗程,且其他的患者也大多数达到了乙肝表面抗原降到100以下的水平。 除了治疗之外,“消灭乙肝”同样重要的办法是预防接种,目前是依靠注射乙肝疫苗。不过给单纯地注射乙肝疫苗,并不能使病毒载量高的乙肝母亲所生的新生儿都得到保护,因为高载量病毒会使超过10%的婴儿疫苗接种失败。还有一些疫苗,对携带特殊基因型的乙肝母亲所生的孩压根就没有预防作用。 乙肝疫苗的问题,还包括预防接种的覆盖率,到现在为止,乙肝疫苗的接种率还不能达到24小时内100%,甚至连90%都达不到。同样,也仍然有一些携带乙肝表面抗原的母亲,在怀孕期间完全不知道自己的感染状态,他们也将无法获得正规的母婴阻断帮助。 由于对孕妇的乙肝筛查、检测和治疗不充分,使得慢性乙肝仍然是一个重大的全球公共卫生问题。这个问题还没有被很多人认识到,包括一些行政部门。世界卫生组织早就呼吁不应该忽视防治乙肝或者消灭乙肝的首要责任,是提高对乙型肝炎的认识以及现有抗病毒治疗方法的可及性。毕竟,再好的方案如果不去遵照执行,到头来仍将会是一纸空文。 #头条创作挑战赛# #如何做健康老年人##谣零零计划#
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