在深耕中国的制药巨头中，阿斯利康是业务特色较为鲜明的一个，其中国区收入的体量和全球收入占比遥遥领先。今年，阿斯利康又将上海从全球研发中国中心升级为第5大全球战略中心，这些动作和结果是阿斯利康拥抱中国市场、赋能中国创新的体现。在阿斯利康为2030年制定的宏伟愿景中，中国是关键一极。
在阿斯利康的业务结构中，肿瘤业务是其最为核心的板块，目前已经贡献总营收的比重已经达到40%左右。从细分瘤种来看，肺癌和乳腺癌是阿斯利康最具优势的领域，通过二三十年的耕耘已经形成较强的领导力，消化道肿瘤、血液肿瘤在其肿瘤业务版图中的重要性和贡献也与日俱增。
扩张消化道肿瘤业务布局的底层逻辑，其实与阿斯利康加码中国的战略息息相关。消化道肿瘤是中国高发癌种，肝癌、胃癌、结直肠癌的庞大患者群也代表着中国肿瘤临床上的众多未满足需求，集合起一个潜力巨大的市场。阿斯利康在消化道肿瘤领域的布局日益深厚，在中国市场发掘消化道肿瘤业务潜力，不仅有益于业绩增长目标的实现，也能推动更多中国创新走向全球。
近期，阿斯利康在消化道肿瘤领域的布局又有新进展。其一，阿斯利康与第一三共联合开发的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗在中国获批三线治疗晚期胃癌适应症，这也是该药品在引入中国不到两年时间里的第3项适应症，有望提高HER2阳性晚期胃癌患者的生存获益。
其二，今年的ESMO大会上，诸多创新成果闪耀亮相，包含探寻德曲妥珠单抗单药或联合一线治疗晚期或转移性HER2阳性食管、胃或胃食管结合部腺癌的可行性；CTLA-4单抗联合PD-L1单抗用于不可切除肝细胞癌一线治疗的HIMALAYA研究公布5年总生存期（OS）。如此领先的速度与突破，为其消化道肿瘤领域的未来筑牢了基础。
接下来，在消化道肿瘤业务的一盘大棋中，阿斯利康该如何落子，来创造更多的突破？开拓业务版图的同时，阿斯利康给中国创新提供了哪些机遇？本文将尝试寻找答案。
中国创新，融入消化道肿瘤规模化布局
从时间线上来看，阿斯利康算是消化道肿瘤赛道的新兴玩家，自2019年后才在全球范围陆续推出消化道肿瘤产品/适应症。尽管涉足时间不久，但阿斯利康布局较为高效，在几年时间内就形成了初具规模的上市产品组合，包括PD-L1单抗、CTLA-4单抗、HER2 ADC和PARP抑制剂皆囊获了消化道肿瘤适应症。
聚焦中国，2023年11月，阿斯利康以PD-L1单抗为先锋揭开了消化道肿瘤治疗的崭新篇章，这也是在中国首个获批用于一线治疗晚期胆道癌的免疫治疗药物。
此前长达十年未能有免疫疗法或联合其他治疗方案在化疗基础上进一步提升晚期胆道癌患者的生存获益，很多挑战者发起的研究都失败了。胆道癌治疗的棘手程度可见一斑。因侵袭性强、恶性程度高和预后差等特点，总体胆道癌的5年生存率不足5%[1]。而且，中国胆道癌的发病率在近30年上升了84%[2]，疾病治疗负担越来越重。
阿斯利康在消化道肿瘤业务的布局主线很清晰，就是重点攻克治疗手段有限、临床需求远未被满足的细分领域。遵循这一思路，阿斯利康与第一三共合作开发和商业化的HER2 ADC又开拓了消化道肿瘤领域的另一角版图，于今年8月获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准新适应症，单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
事实上，德曲妥珠单抗已经针对多种实体瘤展现了治疗潜力，而阿斯利康在中国开发其胃癌适应症，也是由该领域未满足的患者需求所驱动。据统计，全球三分之一以上的胃癌病例发生在中国，HER2阳性胃癌约占全部胃癌的13%-18%[3,4] 。广泛的患者人群面临的困境是，疗效卓越的后线治疗选择相对有限。
在研管线储备也日益丰富，TIGIT/PD-1双抗、CLDN18.2/CD3双抗、CLDN18.2 ADC、c-Met/EGFR 双抗ADC和GPC3 CAR-T等包罗了不同的靶点和技术类型，并已推进至不同的开发阶段。根据医药魔方数据库,阿斯利康的消化道肿瘤产品管线数量已位居全球TOP3。规模化、多层次的布局足以体现，阿斯利康开拓消化道肿瘤业务的巨大决心。
消化道肿瘤管线数量排名TOP10的药企
区别于其他制药巨头，阿斯利康在消化道肿瘤领域的布局还呈现了一个鲜明的特色——中国创新在其中占据了相当一部分比重，上述提及的不少在研管线都是阿斯利康从本土药企挖掘而来的。阿斯利康希望，以优质的中国创新资产填补更多消化道肿瘤领域的空白。
举例来说，阿斯利康与西比曼生物在2023年12月就靶向GPC3装甲型CAR-T疗法在中国达成联合开发协议，针对肝细胞癌治疗进行探索。在2023年4月，西比曼生物在美国癌症研究协会(AACR)年会上发布了首次人体（FIH）I期临床试验数据，CAR-T治疗实体瘤也在探索之中，但阿斯利康仍选择出手布局，这就是它的大胆创新之处。
除了CAR-T，阿斯利康还较早地看到了国产双抗和ADC的潜力。2022年4月，阿斯利康与和铂医药就CLDN18.2/CD3双特异性抗体的开发与商业化达成全球授权协议[5]；2023年2月，阿斯利康与KYM Biosciences（康诺亚和乐普生物的关联公司成立的合资企业）就潜在世界首创CLDN18.2 ADC达成全球独家授权协议。根据许可协议，阿斯利康负责该药物的全球研发、生产和商业化[6]。CLDN18.2/CD3双抗与CLDN18.2 ADC一齐发力，以不同的创新机制支持阿斯利康为消化道肿瘤患者拓展治疗选择和改善预后的雄心。
一次成功的合作，预示着一个良性循环的开始。在2022年与和铂医药合作之后，阿斯利康又在今年5月与和铂医药全资子公司诺纳生物就临床前单克隆抗体项目达成许可协议，加速肿瘤靶向疗法的开发[7]。
让中国创新引领全球
中国区在阿斯利康全球业务运营中的重要性越来越高，其意义不仅在于收入端成为全球业绩增长的关键驱动力，也在于研发端越来越多、越来越早地融入到它的全球布局之中。今年将上海从全球研发中心全面升级为全球战略研发中心，就是出于这一考量。战略地位升级背后，也折射出阿斯利康中国的创新实力与日俱增。
在自主研发方面，目前阿斯利康中国研发管线内有超过200个项目，中国研发管线项目与全球研发管线的同步研发已经达到100%，早期研发项目占比20%。而且，中国研发管线还将以每年新增10-15个项目的效率持续增加。
在全球版图中，阿斯利康全球研发中国中心已经形成了更全、更早、更快的站位，并实现了从“跟随全球”到“全球同步”的跃迁，甚至在消化道肿瘤领域已有“引领全球”之势。
阿斯利康全球研发中国中心已经开展了包括胃癌、肝癌、胆道癌在内的消化道肿瘤相关的全球平台研究，并已扩展到多个子研究。此外，它还携手中国顶级临床研究中心和专家学者，成立了阿斯利康胃癌全球学术中心。如此一来，阿斯利康就能够充分调动中国丰富的临床资源和本土研发的力量，去赋能全球新药开发的进程。
除自主研发外，制药巨头还会通过外部创新快速扩张布局体系，这也是在竞争加剧、精细分工的产业背景下进行规模化创新的必然路径。总结来看，阿斯利康主要以3种合作模式铺开了本土创新生态网络，在深化其在消化道肿瘤领域布局的同时，还架起了中国创新走向全球的桥梁，助力更多有竞争力的中国项目和人才进入全球视野。
一是合作开发。阿斯利康已经与和黄医药共同打造了一个成功案例，c-Met抑制剂赛沃替尼。早在2011年，两者就该药物达成了一项全球合作，和黄医药主要负责生产和供应，阿斯利康则负责实现其在中国乃至全球范围内的商业化。2021年，合作顺利开花结果，该药物在中国获批上市，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。今年底还可能向FDA递交上市申请[8]。
在肺癌之外，赛沃替尼在消化道肿瘤领域的治疗潜力也逐步被挖掘。2023年，该药物在中国获纳入突破性治疗品种用于治疗胃癌患者[9]。
二是开展联合研究。从产品开发的角度来说，开展联合研究可以最大限度地释放产品的临床价值和商业价值，既是进攻战术，也是防守策略。阿斯利康与本土药企共同发起的联合研究已覆盖多个肿瘤领域，尝试从不同的方向推动肿瘤治疗变革。
比如，在肝胆肿瘤领域，阿斯利康与智康弘义合作探索PD-L1单抗联合TIM-3单抗用于不可切除肝细胞癌患者一线治疗的 I/II 期研究。
三是业务拓展合作。近几年，阿斯利康显著加大了对中国创新项目的关注度和合作力度。自2023年来，阿斯利康与9家本土创新药企达成全球授权合作，其中与肿瘤领域相关的便有7家，累计总金额超45亿美元。如此高频的交易次数、高额的投入，在一众制药巨头中间都是极其罕见的。
2023年来，阿斯利康与本土药企达成与肿瘤领域相关的授权合作
对本土biotech而言，不管以何种形式与阿斯利康这样的行业领导者进行合作，都是一个值得把握的发展机会。一方面，背靠巨头高效且全面的开发体系，药物研发的成功率有望进一步提高，而且能够最大化药物的商业价值，有望走向全球市场；另一方面是自身的实力获得了巨头的认可与背书，还有通过真金白银的首付款及后续里程碑付款支持，也为自身发展输血供能。
结语
作为一家深度本土化的跨国药企，阿斯利康在中国落地的很多动作起到了引领行业、带头示范的效应。无论是以中国患者的需求为导向着力布局消化道肿瘤业务，还是将中国创新火种融入自身的研发体系，抑或是通过多元合作扩张本土创新生态圈，阿斯利康践行这些本土化举措的背后，目标始终很清晰，那就是“在中国，为中国，惠全球”。
阿斯利康全球高级副总裁、阿斯利康中国总经理和肿瘤业务总经理赖明隆表示：“预计到2030年，阿斯利康将为中国消化道肿瘤领域带来8款新产品、20个新适应症。展望未来，我们将继续坚守对中国患者的长期承诺，更加深度链接中国创新，携手中国科研力量、创新力量共同改变消化道肿瘤诊疗的格局。”以消化道肿瘤业务为支点，阿斯利康已经写下深耕中国的故事新篇章。
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[1] Alabraba E, Joshi H, Bird N, et al. Increased multimodality treatment options has improved survival for Hepatocellular carcinoma but poor survival for biliary tract cancers remains unchanged. Eur J Surg Oncol. 2019;45(9):1660-1667.
[2] 《2017年全球疾病负担研究》
[3] Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.
[4]Huang D, Lu N, Fan Q, et al. HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study. PLoS One. 2013 Nov 14;8(11):e80290.
[5] https://mp.weixin.qq.com/s/9zGhqyI_TMgUI4O7vzKVAA
[6] https://mp.weixin.qq.com/s/IOleZ5CCIlcJzgt-AevhEg
[7] https://mp.weixin.qq.com/s/nHItoFbgMRW6FdiTEq216w
[8] https://mp.weixin.qq.com/s/TCcoQvOZXn0qUdca_bQAqA
[9] http://static.cninfo.com.cn/finalpage/2023-08-29/1217685072.PDF
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