编者按：一月三回寒食会，春光应不负今年。本期，文献荐读栏目肠癌主编——浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授进行肠癌领域的相关文献荐读。巾帼展“瑛”姿，共赴一场思想之约，以供交流。
专家简介
袁瑛 教授
浙江大学医学院附属第二医院内科主任、肿瘤学博士、主任医师、博士生导师
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会转移专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
陈佳琦 博士
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科医学博士（M.D.）、副主任医师
毕业于北京协和医学院八年制
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年委员
浙江省抗癌协会大肠癌青年委员会秘书
中国医药卫生文化协会
全民健康素养促进分会青年委员
01
背景
既往使用康奈非尼联合比美替尼和西妥昔单抗治疗经治的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的BEACON研究获得阳性结果，其安全性和有效性都能得到验证。这进一步催生了ANCHOR研究（ClinicalTrails.gov:NCT03693170）的设计与实施。ANCHOR研究旨在评估康奈非尼联合比美替尼和西妥昔单抗在BRAF V600E突变晚期结直肠癌治疗中的有效性，安全性及生活质量。
02
方法
在这项多中心、开放的单臂研究中，以28天为一周期，BRAF V600E突变晚期结直肠癌患者接受口服康奈非尼300mg每日一次和比美替尼45mg每日两次治疗，并联合前7个周期静脉西妥昔单抗400mg/m2首剂，后续250mg/m2 周疗维持 ，之后的8周期则使用500mg/m2，2周一次进行治疗。主要研究终点为分中心评估的ORR，次要研究终点包括独立中心评估的ORR、PFS及OS，生活质量以及安全性和耐受性。
03
结果
在95例患者中，分中心评估的ORR为47.4%，所有ORR患者都为PR。与设定的预测值超过30%相比，该项研究达到主要终点。经过中位20.1个月的随访周期，分中心评估的中位PFS为5.8个月，中位总生存期为18.3个月。治疗耐受性可，没有未预测的毒性反应出现。使用患者总体印象变化量表评估，≥30%的患者症状持续缓解时间可维持于第3周期至第10周期。
04
说明
ANCHOR研究显示出康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗在BRAF V600E突变晚期结直肠癌一线治疗中的安全性和有效性。随着II期研究的成功，后续的III期研究正在进行（NCT04607421）。
主编评语
在PD-1抑制剂（司帕利珠单抗，PDR001）+BRAF抑制剂（达拉非尼）+MEK抑制剂（曲美替尼）联合治疗方案在BRAF V600E晚期结直肠癌治疗的II期研究中取得成功后，BRAF抑制剂（康奈非尼）+MEK抑制剂（比美替尼）+EGFR抑制剂（西妥昔单抗）联合治疗的模式也在经治（BEACON研究）BRAF V600E晚期结直肠癌治疗中获得成功。而ANCHOR研究采用BEACON研究的治疗模式，而把治疗推到一线，最终获得了较高的ORR率，也为III期研究的开展提供了基础。目前，BRAF V600E晚期结直肠癌一线治疗最优模式仍待探索，两药和三药化疗联合贝伐单抗，化疗联合BRAF抑制剂+EGFR抑制剂等治疗都有一定的证据，又缺乏定论。随着包括NCT04607421等一系列三期研究的进展，未来可能会给我们一个准确的答案。
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