【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本研究深入探讨了粒细胞输注在重症再生障碍性贫血治疗中的应用及其对患者生存率的影响，为重症再生障碍性贫血的临床治疗提供了更明确的指导。
研究背景
近年来，重症再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）的治疗取得了显著进展，但患者因严重感染导致的高发病率和死亡率仍是临床治疗中的一大难题。SAA是一种由造血干细胞破坏引起的免疫介导性骨髓衰竭综合征，患者因长期中性粒细胞减少而面临严重感染的风险。尽管已有研究探讨了粒细胞输注（granulocyte transfusions，GT）在治疗SAA中的潜在作用，但关于其对患者生存率的具体影响、临床反应及作为造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）桥梁功能的证据仍相对有限。2024年6月，Haematologica杂志发表了一篇题为“Granulocyte Transfusions in Severe Aplastic Anemia”的文章，为SAA临床治疗提供更明确的指导。
研究方法
本研究是一项回顾性、观察性研究，旨在评估粒细胞输注在SAA患者中的临床效果和生存率。研究纳入了2010—2020年接受至少一次GT的SAA患者，共计28例。患者根据临床需求接受了不同次数的GT，每剂输注的粒细胞剂量中位数为1.28 ×109/kg。主要评价指标包括首次GT后的生存率、出院生存率及接受HSCT的患者比例，次要终点包括GT启动后7天和30天的临床反应。
研究结果
总体生存率与临床反应
本研究中，28例SAA患者接受了30次GT治疗。结果显示，从首次GT到中位随访时间551天的总体生存率为50%，其中39%（11/28）的患者存活至随访最后（图1）。这一结果较以往研究有所提升，表明GT可能为SAA患者提供了额外的生存可能。特别是，在30天时，对于完全反应者、部分反应者或稳定感染者，其总体生存率显著优于无反应者（P=0.000 4，图1），这一发现强调了GT在促进患者早期临床反应中的潜在价值。
出院生存率与HSCT成功率
研究还观察到，64%（18/28）的患者存活至出院。在等待HSCT的患者中，86%（18/21）成功接受了移植，且62%（13/21）存活至HSCT后出院。这些数据突出了GT作为桥梁治疗，帮助患者过渡至HSCT的重要性。尽管存在HLA同种免疫的风险，但所有患者均能够找到合适的供体并完成移植，这为临床实践中GT的应用提供了信心。
粒细胞输注剂量与临床结果的关系
研究中，每剂GT的粒细胞剂量中位数为1.28 ×109/kg，但并未发现粒细胞剂量与生存率之间的显著关联。这与先前研究中关于粒细胞剂量对疗效影响的结论不一致，可能提示在一定剂量范围内，GT的疗效并不单纯依赖于剂量大小，而是与其他因素如感染控制、患者基础状况等综合作用的结果。
HLA同种免疫的影响
32%（9/28）的患者在GT过程中发生了新的或增加的HLA同种免疫。尽管如此，研究并未发现HLA同种免疫与生存率之间的显著关联。这一发现对于理解GT在SAA治疗中的作用机制具有重要意义，提示即使在HLA同种免疫存在的情况下，GT仍可能为患者带来生存益处。
感染类型与治疗反应
研究包括了细菌性（n=14）、真菌性（n=13）和混合性（n=3）感染。在不同类型的感染中，GT显示出相似的治疗反应率，这表明GT可能对多种类型的感染均有一定的治疗效果。然而，具体到每种感染类型的详细数据和分析在原文中并未充分展开，这为未来的研究提供了进一步探索的空间。
安全性考量
在安全性方面，68%的患者出现了非严重发热非溶血性输血反应，但所有病例在使用退热药物后均得到缓解。此外，没有供体检测出输血传播性感染的病原体，这表明GT在本研究中的实施是安全的。
总结
本研究提供了长期生存和HSCT相关结果的分析，这是首次对SAA患者接受GT的长期影响进行深入探讨。研究结果强调了GT在改善或稳定SAA患者基础感染、提高生存率方面的潜在价值，同时指出了GT作为桥梁至HSCT治疗的可能性。尽管部分患者出现了HLA同种免疫，但所有患者最终都能接受HSCT，这表明在仔细评估GT的利弊后，GT可以作为SAA患者管理感染的有效工具。
参考文献
RAJPUT R V, SHAH V, SHALHOUB R N, et al. Granulocyte transfusions in severe aplastic anemia[J]. Haematologica, 2024, 109(6): 1792-1799. DOI: 10.3324/haematol.2023.283826.
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编辑：石头
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