当我们谈论乳腺癌治疗时，靶向治疗已经成为了一个不可或缺的话题。作为乳腺癌系统治疗的标准手段之一[1]，这种治疗方法以其精准、高效的特点，为许多乳腺癌患者点亮了长期生存的希望之光。然而，在用药过程中，很多患者可能会困惑：为什么用的是同样的靶向药，不同人的使用剂量却不同呢？过了一段时间，医生为什么给我调整剂量呢？今天，我们就来揭秘一下，靶向药物的使用剂量是如何确定的，以及患者在剂量调整过程中应该如何配合。
1、什么是靶向治疗?乳腺癌常用的靶向药物有哪些？
靶向治疗，顾名思义就是针对特定的靶点进行治疗。这些药物靶点与肿瘤细胞的基因突变或基因表达异常有关。靶向药物，就是针对特定分子靶点研制的、具有靶点特异性的抗肿瘤药物，可以通过精准攻击这些特定的靶点，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，遏制肿瘤的生长与转移[2]。
在乳腺癌治疗中，靶向治疗的重要性不言而喻。它不仅能够提高治疗效果，减少副作用，还能帮助患者提高生活质量。
目前常用的乳腺癌靶向治疗药物有以下几类[1]：
1）HER2抑制剂：主要用于HER2阳性的乳腺癌患者，常用药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等。
2）CDK 4/6抑制剂：用于治疗绝经后晚期乳腺癌细胞激素受体阳性（ER+ /PR+），HER2阴性（HER2-）的患者。常用药物包括哌柏西利、瑞波西利、 阿贝西利等。
3）PARP抑制剂：能抑制有BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌细胞生长，主要用于BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。常用药物如奥拉帕利、他拉唑帕尼等。
4）mTOR 抑制剂：可以和芳香化酶抑制剂联合用药，以改善芳香化酶抑制剂的耐药性。常用药物如依维莫司等。
5）Pik3ca抑制剂：磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能有效抑制PIK3CA活性，从而诱导细胞凋亡和/或细胞周期停滞。代表药物有阿培利司，inavolisib。
2、靶向药物的剂量是根据什么确定的？
传统化疗药物是通过抑制肿瘤细胞的DNA合成或者破坏DNA结构来达到杀灭作用，这种机制一定程度上取决于药物浓度，浓度越高，剂量越大，对肿瘤抑制作用越强。但靶向治疗却并非如此，因为肿瘤细胞的靶点数量是有限的，当靶点处于饱和状态后，再增加药物剂量往往也不会相应增加药效。因此，靶向药物的抗肿瘤活性在超过一定剂量后不再增强，而药物毒性却可能会增加。
那么，靶向药物的剂量是如何确定的呢？靶向药物的推荐剂量是根据临床试验和药代动力学的研究而得出的，这是基于大量试验得出的安全有效剂量范围。然而，现实中确定靶向药物的剂量并非一件简单的事情，医生需要考虑多个因素，以确保药物既能够有效杀灭癌细胞，又不会对患者造成过大的负担。
首先就是患者的体重和体表面积。通常需要计算剂量的靶向药，会根据患者的体重或体表面积来调整，以确保药物在体内的浓度达到最佳治疗效果。一般体重越重、体表面积越大的患者，所需的药物剂量也会相应增加。这是因为药物在体内的分布和代谢与患者的体重和体表面积密切相关。但随着科学家对在药物人体内代谢的进一步认识，以及给药方式的不同，为了便于患者用药，一些按体重给药的药物，也可以做到固定剂量给药。以HER2阳性的乳腺癌患者常用的靶向药物曲妥珠单抗为例，其在研发之初采用的静脉制剂给药剂量就是根据患者的体重进行计算的，后面也研发出了更加便捷的皮下制剂并获得药监局审批[3][4]。
此外，在实际治疗过程中，医生还会根据患者的具体情况对部分药物进行个性化的剂量调整，这包括患者的身体状况、患者的反应、副作用以及血药浓度监测结果等，以确保治疗效果和患者的安全。值得注意的是，剂量的调整是一个科学且个体化的过程，患者切勿自行调整用药。
3、作为患者，应如何配合剂量调整？
在接受靶向治疗时，患者的配合对于治疗效果至关重要。以下几点建议可以帮助患者更好地配合医生进行治疗：
1）定期检查和及时反馈
患者应定期进行相关检查，如血常规、肝肾功能检查等，以便及时了解自己的身体状况和药物反应情况。同时，患者应向医生及时反馈自己的身体状况和感受，如果在治疗过程中出现了任何不适或异常反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹、血小板减少等[1]，都应及时告知医生，以便医生根据实际情况调整治疗方案。
2）遵医嘱调整剂量
患者必须严格遵医嘱进行药物剂量的调整，不可自行增减药物剂量或更改用药方式，以免影响治疗效果和安全性。
3）保持良好的生活习惯
健康的生活方式有助于提高药效和减轻副作用。患者应保持充足的睡眠时间、合理的饮食结构和适量的运动锻炼，以增强身体素质和提高免疫力。同时，避免吸烟、饮酒等不良习惯，以免对治疗效果产生负面影响。
总结
药物剂量的确定是一个科学且个体化的复杂过程，并非简单的数学计算。因此，靶向药物治疗应在医生指导下合理用药，切勿自行添加或调整药物剂量，患者也应积极配合医生的剂量调整建议，及时反馈身体状况。随着科学技术的不断进步和医学研究的深入发展，越来越多的新型药物出现，比如新型的曲妥珠单抗皮下制剂，不仅革新了单抗类药物传统的静脉输注模式，只需要通过皮下注射的方式，显著节省患者等待和治疗的时间，减少静脉置管、住院、耗材额外费用，改善治疗体验，而且使用剂量为每次1瓶，不用再按体重进行计算，流程简便，也无需余液管理，对患者和医生来说都更加方便。我们相信未来会有更多的创新、高效且用药方便的靶向药物问世，进一步提高患者的生活质量。
参考文献
[1] 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组,中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理共识专家组,邵志敏.中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识[J].中国癌症杂志, 2019(12).993-1006.
[2] 重庆市肿瘤医院，重庆大学附属肿瘤医院.肿瘤防治科普丛书：乳腺肿瘤[M].北京：人民卫生出版社，2018.
[3]王小冰,陈文婵,林惠玲,等.我院曲妥珠单抗精准分剂量配置模式的应用效果评价[J].中国临床药学杂志, 2021, 30(5):351-355.
[4]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20221009160008139.html
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