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他汀类药物，大家应该不陌生，它们是降胆固醇的一把好手，对预防心血管疾病立下了汗马功劳。
不过，近些年有个问题引起了广泛关注：他汀药物会不会引发新发糖尿病？具体来说，哪种他汀药物对血糖的影响最小？这个问题咱们今天来聊聊，给大家一个明明白白的答案。
他汀药物的广泛使用和争议心血管疾病可是个大麻烦，而他汀类药物在预防和治疗心血管疾病方面效果显著，使用范围非常广。你可能听说过普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀这些名字，它们都是常用的他汀类药物。
研究显示，他汀类药物能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而减少心血管事件的发生率，这对中老年人群特别有益。
好像天下没有免费的午餐。越来越多的研究表明，他汀类药物可能会增加新发糖尿病的风险。尤其是一些高剂量的他汀药物，这个风险更加明显。于是，很多人开始担心：降了胆固醇，却把血糖给升上去了，这买卖划算吗？
研究背景与目标为了搞清楚这个问题，Swapnil N. Rajpathak等人进行了一个大型的元分析研究。
这个研究汇总了多个大型随机对照试验的数据，包括WOSCOPS（West of Scotland Coronary Prevention Study）、HPS（Heart Protection Study）、LIPID（Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease）等，共涉及57,593名患者，平均随访时间为3.9年，期间累计报告了2,082例新发糖尿病病例。
他们的目标是看看这些他汀药物到底会不会引发糖尿病，如果会的话，风险有多大？哪种他汀的风险最小？
他汀类药物引发糖尿病的机制那么，他汀类药物为什么会引发糖尿病呢？这事儿说起来挺复杂。他汀药物是通过抑制胆固醇合成途径中的一个关键酶——HMG-CoA还原酶，来降低胆固醇水平的。
这个途径的中间产物异戊二烯类化合物也参与了胰岛素信号传导和葡萄糖代谢。所以，当他汀药物抑制了这个途径，可能会间接干扰胰岛素的作用，导致胰岛素抵抗 。
一些研究发现，他汀药物还可能直接影响胰岛素的分泌。有实验表明，当胰腺β细胞暴露在他汀药物中时，胰岛素分泌会减少。这可能是因为他汀药物抑制了葡萄糖引起的细胞内钙离子增加，而钙离子是胰岛素分泌的重要信号 。
实验数据与分析研究人员回顾了多个大型随机对照试验，这些试验的数据非常有说服力。WOSCOPS试验显示，使用40 mg/day的普伐他汀可能会降低新发糖尿病的风险，风险比（RR）为0.70。这意味着普伐他汀不仅能降胆固醇，还可能对糖尿病有保护作用。
在另一项JUPITER试验中，使用20 mg/day的瑞舒伐他汀则显示出新发糖尿病风险增加的趋势，风险比为1.25 。这两个试验的结果看起来矛盾，但实际上可能是因为试验设计和参与者特征的差异导致的。
为了搞清楚不同他汀药物的总体影响，Rajpathak等人进行了元分析。他们发现，不包括WOSCOPS在内的五项试验的汇总结果显示，他汀药物总体上与新发糖尿病风险增加相关，风险比为1.13 。
当把WOSCOPS的结果也包括进去时，这个关联变得不显著了，风险比降到了1.06 。
高剂量与低剂量的比较除了不同种类的他汀药物，剂量的大小也会影响糖尿病风险。例如，PROVE-IT TIMI 22试验发现，高剂量的阿托伐他汀（80 mg）相比低剂量的普伐他汀（40 mg），更容易导致糖化血红蛋白（A1C）水平的增加 。
具体数据是，阿托伐他汀组A1C增加了0.37%，而普伐他汀组增加了0.18% 。这意味着高剂量他汀可能会带来更高的糖尿病风险。
临床意义与建议既然不同他汀药物对血糖的影响不同，医生在开药时自然要考虑到这些差异。对于那些已经有糖尿病风险的人群，选择普伐他汀这种相对安全的他汀药物可能是个明智的选择。
而对于那些没有糖尿病风险，但心血管疾病风险高的患者，高效的他汀药物如瑞舒伐他汀仍然是一个很好的选择。
剂量的选择也很重要。对于大多数患者来说，使用最低有效剂量的他汀药物既可以达到降胆固醇的目的，又能最大限度地减少糖尿病风险。医生在处方时应当根据患者的具体情况，个体化调整药物剂量，以达到最佳的治疗效果。
结论他汀类药物在预防心血管疾病方面的益处是明确的，但它们可能会增加新发糖尿病的风险。不同种类和剂量的他汀药物对血糖的影响存在差异，临床医生在选择和调整他汀治疗方案时应当综合考虑患者的具体情况。
通过个体化的治疗方案，可以在最大化心血管益处的同时，最小化糖尿病风险。
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参考文献1. Swapnil N. Rajpathak, et al. Statin Therapy and Risk of Developing Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis. Diabetes Care, 2009.
2. Colin R. Dormuth, et al. Higher potency statins and the risk of new diabetes: multicentre, observational study of administrative databases. BMJ, 2014.
