非复发性继发性进行性多发性硬化症患者是指已停止经历复发但仍经历日益加重的残疾(如疲劳、认知障碍和独立行走能力)的患者，目前没有获批的治疗方法。近日，赛诺菲公司公布了其药物Tolebrutinib在这种疾病人群中进行的3期研究结果，显示可以延缓患者的残疾进展。

多发性硬化症是一种尚无治愈方法、免疫介导的中枢神经系统疾病。症状因人而异，可能包括致残性疲劳、行动不便、认知变化和视力问题。早期诊断和治疗对于最大限度地减少残疾至关重要。复发性多发性硬化症指的是患者反复出现新的或恶化的症状，随后出现一段时间的改善。

Tolebrutinib是一种口服的、脑渗透性布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。这种酶对于B细胞的存活和激活至关重要，而B细胞在多发性硬化症中是炎症的主要驱动因素。该疗法能够穿过血脑屏障，这是一种半透膜，可以调节哪些物质从血液进入大脑和脊髓。

在这项3期研究HERCULES(NCT04411641)中，受试者被随机分配接受Tolebrutinib或安慰剂，治疗时间长达48个月。试验受试者被诊断为非复发性继发性进行性多发性硬化症，扩展残疾状态量表(EDSS)评分在3.0到6.5之间，至少24个月内没有临床复发，并且在筛选前12个月内有残疾进展的记录证据。

研究结果显示，该研究达到了其主要终点，表明与安慰剂相比，Tolebrutinib减少了残疾积累。试验的更多数据将于9月20日在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)医学会议上公布。赛诺菲表示，该研究结果将成为未来与全球监管机构讨论的基础。

除非复发性继发性进行性患者外，tolebrutinib也正在复发型患者中进行评估。虽然GEMINI 1(NCT04410978)或GEMINI 2(NCT04410991)研究均未达到‘与特立氟胺相比年复发率降低’的主要终点，但分析确实显示Tolebrutinib延迟了残疾恶化的开始时间，并在至少6个月内得到证实(次要终点)。这两项研究的详细数据也将在医学会议上公布。

Tolebrutinib也在3期PERSEUS研究(NCT04458051)中用于原发性进展型患者。该试验的结果预计将于2025年公布。

参考来源：‘Press Release: Tolebrutinib meets primary endpoint in HERCULES phase 3 study, the first and only to show reduction in disability accumulation in non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis’，新闻稿。Sanofi；2024年9月2日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。