能使体重减轻四分之一的药物有望很快问世。在肥胖症和糖尿病领域引起巨大反响的一系列药物中，瑞他鲁肽（Retatrutide）[1] 是最新的一种，二期试验证明其能有效治疗肥胖症。司美格鲁肽（Semaglutide）是一种GLP-1受体激动剂药物，于2017年由美国食品药品监督管理局批准用于糖尿病治疗（药品名为Ozempic）。2021年，司美格鲁肽获批用于治疗肥胖或超重（药品名为Wegovy），而一项研究司美格鲁肽对肾脏疾病、心血管和肾脏致死风险影响的试验最近由于疗效问题提前停止。此后，一系列通过针对人体对食物的激素反应来减缓消化、降低食欲的药物陆续上市。替尔泊肽（Tirzepatide）是一种靶向GLP-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的双重激动剂，于2023年获批用于超重患者。瑞他鲁肽是一种新型三重激动剂，靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。制药公司为生产出最佳的治疗药物展开了激烈的竞争，能有效治疗肥胖症或糖尿病的药物有望带来数十亿美元的收益，目前没有此类药物的制药公司也在为此不懈努力。患者也应持谨慎乐观的态度。对于一个已用尽所有其他办法且不便外出的肥胖症患者来说，一种有效且方便服用的简单药物可能会改变他们的生活。高身高体重指数（BMI）导致全球数百万的死亡及伤残调整寿命年（DALY）。世界肥胖联合会预测，假如不采取行动，到2030年将会有超过10亿人受肥胖问题困扰。[2] 由于传统公共卫生方法在控制非传染性疾病方面存在很多困难，那么人们对这些减重药物的兴趣就显得合情合理，但与它们相关的不确定性和注意事项仍需要高度谨慎对待。最近JAMA发表的一篇研究型通讯文章 [3]介绍了使用GLP-1受体激动剂减重与胰腺炎、胃轻瘫和肠梗阻风险之间的关联。而关于长期服用这些药物的安全性，目前几乎没有任何数据。随着药物适应症扩大的前景日益明朗，这种担忧也变得更为迫切。指南建议，当BMI达到或超过35kg/m²时，应使用抗肥胖药物进行治疗。那么BMI在25-35之间的人群呢？临床医生为什么不向更广泛的人群提供这些药物，就像他汀类药物那样？不可避免的是，这些减重药物不仅会在有临床指征的情况下使用，有些人也会仅仅是因为想减掉几公斤体重就服用这些药物。毫无疑问，生产商将努力扩大这些药物的适应症。尽管针对其他常见疾病的大规模用药已为人们所接受，但我们对这些减重药物的疗效和安全性的认识仍处于起步阶段。针对不同患者群体开展药物治疗风险和获益的长期监测研究至关重要。减重药物的费用也是一个现实问题。目前获批药物治疗4周的费用约为300-1300美元。减重功效只能在服药期间维持；一旦停止治疗，体重可能会反弹[4]。因此，对个人和医疗系统而言，长期治疗的成本可能是巨大的。但同时，有效治疗糖尿病和肥胖相关疾病（包括许多癌症）也可节省大量资金。据估计，美国10岁肥胖儿童的终生医疗费用高达94-140亿美元。[5] 肥胖还会造成生产力损失，包括病假天数、长期失能以及提前退休，这些都会带来巨大的经济后果。然而，很明显，这些成本不可能由所有人均摊。有能力支付费用的人和需求较小的人，与社会贫困群体和贫穷国家中疾病负担较重的人，他们之间的不平等将加剧。简单的吃药或打针无疑会对一些患者有所帮助，但这不能成为解决复杂肥胖问题的唯一途径。肥胖不仅是个人环境和行为的产物，也是全球食品市场和贸易协定下整个社会的产物。应采取多种措施来遏制导致肥胖的环境，特别是抵制过度生产廉价食品和饮料的国际产业。应促进体育锻炼，步行、骑车上班上学应常态化，并打造更方便、更安全的步行骑行环境。应针对高热量、高脂肪、超加工食品征收糖税并限制其销售。预防工作必须成为一切工作的基础。END
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参考资料
[1] For more on retatrutide see N Engl J Med 2023; 389: 514–26
[2] For more on the prevalence of obesity see https://www.worldobesity.org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity#:~:text=The%20World%20Obesity
[3] For the research letter see JAMA 2023; 330: 1795–97
[4] For more on weight regain see Diabetes Obes Metab 2022; 24: 1553–64
[5] For more on medical costs see Pediatrics 2014; 133: 854–62
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