肾脏的病变有几十种，做肾穿刺活检可以看到报告上，病变类型一句又一句有好多种。

然而，众多的肾脏病变，发展到最后殊途同归，都会转化为2个终极病变：肾小球的硬化，和肾小管的纤维化。

以前咱们讲过不少纤维化了，今天咱们认识一下肾小球的硬化，主要看看：

硬化是啥东西？

硬化能逆转吗？

首先，咱们先来看看：

人类发现「硬化」，最早是五百年前。

16世纪，有一位埃及的医学家，为了寻找父亲病死的原因，做了一次非常大胆的尝试：解剖父亲的尸体。

他发现父亲的动脉血管壁上，有一堆堆黄颜色的东西，像日常喝的麦片粥，摸起来像骨头一样硬，于是称其为「骨化」，管这种病叫「动脉粥样骨化」。

随后人们发现这种硬物质，与骨头的成分完全不同，于是不叫骨化了，叫硬化。

于是，其他器官（比如肾脏）的血管壁上，堆积的那些碎片，也叫硬化。这些碎片不一定是胆固醇，还可以是脂肪、胶原蛋白、纤维蛋白、酶、细胞碎片等等。

那么，肾小球毛细血管上堆积的东西是啥？

叫做「细胞外基质」，这是个坏蛋。

我们知道，肾脏是依靠细胞来发挥功能的。具体来讲，是肾小球毛细血管壁的细胞。

因为肾脏本身就是一个血管团嘛，肾小球就是血管绕成的一只球。

其实肾脏就是一条血管，只是弯弯绕绕成了肾脏的形状，这和心脏是一条血管弯弯绕绕成为心形是一样的。肾脏和心脏的本质是一条血管的2段。

所以血管壁细胞（比如足细胞），是肾脏最关键的细胞。这些细胞有缝隙、滤孔，可以把咱体内的毒素滤出体外。

而细胞外的东西，不能说没用，只是作为辅助。细胞外基质不能多了、不能喧宾夺主。

但是，肾脏细胞因为各种炎症，往外分泌的废物实在太多，细胞外基质日益庞大；同时细胞因为病变而消亡。此消彼长，细胞少了、细胞外基质多了。

只要足细胞减少10%-20%，细胞外基质就会疯涨，形成硬化。原本细胞的生存空间，开始逐渐被细胞外基质占据。

最终，肾小球细胞构筑的血管，堵塞了、坍塌了、甚至消失了。血液无法流通，自然也就无法滤过肌酐、尿素氮等毒素，于是毒素在体内蓄积，形成肾衰竭。

总之，硬化的本质，是血管堵塞。硬化发展到最后阶段，血管会消失，整个肾小球被代谢废物占据，成为废弃球。

然后，咱们再来谈谈：

其实一开始，医学家对改善肾小球硬化并没有信心：我辛辛苦苦压制炎症就够不容易了，还要我重建血管？心里打鼓呀。

不过，隔壁科室的动脉粥样硬化，在控制血压达标、血脂达标后，许多患者的粥样硬化程度得到了减轻。这让肾脏学者们有了一点信心。

无意间，肾脏学者们发现了另外一件事：把糖肾患者的肾脏，移植给没有糖尿病的患者，然后发现这颗病肾的硬化，在新主人的体内得到了逆转；还有，糖肾患者在进行胰腺移植、消除病根后，肾小球血管也逐渐恢复了。

难道只是消除病因，肾脏就会完成自我修复？

为了寻找答案，研究者首先做了动物实验：先注射致病物质（嘌呤霉素氨基核苷）再停止致病物质，发现肾小球的毛细血管得到了延伸、建立了分支。

动物实验得到了好消息，继续开展人体研究。

2004年，马纪林等在《中国中西医结合肾病杂志》上发布了他们的试验结果：

平均36个月后重复肾活检发现：肾脏的节段硬化减少了。

但是，肾小球的球性硬化无差异。

由于纳入的是早期患者，血肌酐正常，没有发现血肌酐变化（平均血肌酐前后为89和88）

具体的肾脏病变评分对照：

肾小球硬化是如何恢复的？

恢复过程是：

正常肾小球 ⇌节段硬化肾小球 → 球性硬化肾小球 → 被吸收 → 毛细血管重新生长

正常肾小球、节段硬化肾小球之间，互相可逆。一部分节段硬化恢复正常，另一部分节段硬化加重为球性硬化。所以正常肾小球变多了，节段硬化变少了。

而球性硬化未发现逆转，它一边形成、一边被吸收，总体上无差异（没有统计学意义）。

同时，肾脏会长出新的毛细血管（也就是肾小球）。

那么，新长出来的毛细血管，是从哪来的呢？

近几年人们才找到了一些来源。

华盛顿大学医学中心的查尔斯·阿尔珀斯教授，发现肾小球的球囊壁层上皮细胞，具有足细胞祖细胞的功能。

当血管壁上的足细胞凋亡后，这些球囊上皮细胞增殖、分化为足细胞，使足细胞缺失得到补充，重建血管壁、重塑血管腔。

因为这项发现，以及相关改善措施，查尔斯教授获得了2023年的Roscoe R. Robinson奖。

人类从发现动脉硬化、发现肾小球毛细血管硬化，到发现肾小球硬化的过程、肾小球硬化的逆转和重塑，再到发现血管重塑的机制，历经了五百年。

如今我们知道，硬化与逆转，是同步进行的：肾脏的自我修复机制，无时无刻不在逆转硬化；同时，那些肾炎、尿蛋白、糖尿病、高血压等等，又无时无刻不在造成新的硬化。

而很多患者的病因和关键指标还未达标，这让硬化速度超过了逆转速度。

若不是肾脏的再生能力较差，那些断裂的血管很快就会再生出来，就像皮肤细胞那样。只是肾脏为了发育出精细分辨全身各类毒素和营养素的能力，割舍掉了很多再生能力。

皮肤细胞是再生能力强，但没有肾脏细胞那么极致的功能，获得一项功能是要付出成本的，难以两全。就像造功能简单的纸飞机很快，造功能复杂的波音747就很慢。没有个三年五载，让肾脏长出大量新生血管是不容易的。

既然快速生长较难，那就尽最大努力治疗达标、防止硬化形成吧！把敌人变慢、不就显出自己快了吗？

硬化vs逆转是一场速度的比拼：

只要肾脏血管的消亡速度够慢，新生的血管就会越来越多。

只要肾小球硬化的速度够慢，临床就会表现为逆转提速。

祝愿每一位肾友，硬化的肾小球越来越少、离尿毒症越来越远！