很多时候，我们在面对癌症这个疾病的时候，希望将所有能用的药物都用上去，这源自我们一个自以为是的设想：“药物用的越多效果越好！”，但实际上往往药物都有不良反应，往往一些严重的不良反应导致患者中断治疗，有的时候还会出现生命危险。今天我们学习最近一个报道的临床研究，对于肾细胞癌的二线治疗药物组合的治疗效果反而没有单药的效果好！
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一、肾细胞癌的治疗过去一段时间，免疫检查点抑制剂组合疗法成为了晚期肾细胞癌的一线治疗，当然由于任何治疗措施都会耐药，所以当免疫治疗耐药后，接下来怎么治疗就成了一个问题？还能不能用免疫治疗药物？是间隔一段时间再用免疫治疗还是立即用？是否需要更换一种免疫治疗药物？
过去一段时间，Tivozanib（替沃扎尼）是一种高效选择性抗血管生成靶向药，在一部分免疫治疗耐药后的患者中表现出治疗活性，TIVO-3这一三期临床试验比较了替沃扎尼和索拉非尼的效果，表明替沃扎尼的疗效优于索拉非尼。目前美国FDA已经批准替沃扎尼用于既往接受过两次或两次以上全身治疗的肾细胞癌。欧盟则是将这款药批准为肾细胞癌的一线用药。
那么问题来了，是不是可以对经过免疫治疗后耐药的肾细胞癌，使用高效的抗血管生成靶向药替沃扎尼联合PD-1？这是不是会逆转免疫药物的耐药？癌度给大家解读一篇最新的研究。结果还是很让人惊讶。
本文参考文献刊例图
二、替沃扎尼联合PD-1还不如单药替沃扎尼这是一项多中心、随机、开放标签的三期临床试验，在16个国家的190个地点进行了患者招募，这些患有晚期肾细胞癌的患者接受了一到两种既往治疗后病情进展，其中既往用药包含免疫检查点抑制剂。患者等比例分组。
试验组（替沃扎尼-PD-1）：每天口服0.89毫克替沃扎尼，每4周注射480毫克的纳武利尤单抗。对照组（替沃扎尼单药）：每天口服1.34毫克的替沃扎尼。
生存期数据对比分析
2021年11月4日至2023年6月16日，共计招募了343名患者，中位随访时间为12个月，其中替沃扎尼联合PD-1组的中位无进展生存时间是5.7个月，而替沃扎尼单药的中位无进展生存时间是7.4个月。在之前接受免疫治疗的患者中，联合用药组的中位无进展生存时间是7.4个月，而替沃扎尼单药的中位无进展生存时间是9.2个月。总体治疗的生存时间单药比联合用药效果更好。
三、讨论和启发总体上，上面的这些数据支持了一个答案，那就是如果肾细胞癌之前用过免疫治疗药物了，那么后面再次使用免疫治疗药物获益的概率比较低，甚至联合抗血管生成靶向药还不如不联合，这里的机制也说不清楚为什么？不过肿瘤治疗是循证医学，既然几百人的临床研究给出的研究结论是这样，我们其实也就只能接受，也避免在治疗药物选择上犯错误。再说少用一个药也省钱，还能活得更长！
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参考文献：
Toni K Choueiri et al, Tivozanib plus nivolumab versus tivozanib monotherapy in patients with renal cell carcinoma following an immune checkpoint inhibitor: results of the phase 3 TiNivo-2 Study, The Lancet (2024).
