撰文：中山大学 浅蓝
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
人类从未停止过针对“青春永驻”秘密的探索。近年来，越来越多的大佬入局并试图突破衰老的极限。ChatGPT创始人SamAltman斥资1.8亿美元押注细胞抗衰，并郑重地树立了宏伟目标——推动全人类的寿命延长至少10年。近年来，随着细胞科技的发展，衰老的“根源”被逐渐揭晓。研究表明，衰老过程与干细胞再生潜力的下降紧密相关。最新文献还揭示，通过静脉注射间充质干细胞来减少身体虚弱，可以增加健康预期寿命并降低公共卫生系统的成本。本文通过最新文献，帮助大家从间充质干细胞的角度去认识人类抗衰的最新前沿进展。
人类从未停止过针对“青春永驻”秘密的探索。近年来，越来越多的大佬入局并试图突破衰老的极限。Sam Altman，ChatGPT的创立者就是其中的一位，他不惜倾尽自己的财富，以高达1.8亿美元（按当时的汇率计算，相当于约12亿人民币）的巨资投资了长寿科技公司Retro Biosciences，并郑重地树立了宏伟目标——推动全人类的寿命延长至少10年。
如今，随着资本的涌动和科学家们的积极参与，特别是在“细胞重编程”技术的研发热潮中，我们或许正亲历着抗击衰老、迈向更长寿命时代的变革浪潮。
细胞科技揭示衰老的“根源”，预示未来健康新方向
随着医疗技术的飞速进步与生活条件的显著优化，人类的平均预期寿命呈现出逐年稳步上升的趋势，这标志着长寿时代的悄然到来。然而，在这长寿现象的背后，老龄化问题逐渐浮出水面，其对社会结构和医学领域均构成了显著挑战。
作为前沿科技之一的细胞疗法，正在逐步揭示抗衰老的复杂机制，并预示着未来健康领域的新方向。
当前研究表明，衰老过程与干细胞再生潜力的下降紧密相关。为了评估间充质干细胞在减缓或逆转正常衰老过程中的潜在作用，全球范围内已启动多项临床试验。这些研究旨在深入探讨间充质干细胞干预对衰老状态的影响，以期实现抗衰老治疗的新突破。
同时，间充质干细胞制剂的研发工作也在紧锣密鼓地进行中，预示着未来在抗衰老领域可能取得的重要进展。
文献表明：静脉注射间充质干细胞可增加健康的预期寿命
近期，发表在“Frontiers in Aging”上的一篇名为“Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes”的新综述描绘了间充质干细胞细胞疗法延缓衰老的宏伟蓝图[1]。其中这样表述：通过静脉注射间充质干细胞来减少身体虚弱，可以增加健康预期寿命并降低公共卫生系统的成本。
图片来自参考文献1
干细胞具备独特的分化能力，可将自身分化为特定类型的细胞，以修复因疾病受损的组织和细胞。干细胞主要分为三类：成体干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSC）。胚胎干细胞虽潜力巨大，但免疫排斥风险高且涉及伦理问题；iPSC虽由成熟细胞转化而来，却面临遗传稳定性挑战。然而，间充质干细胞（MSC）作为成体干细胞的一种，展现出广泛分化潜力，且因其免疫原性低，可安全移植至不同个体，是干细胞疗法中的理想“原料”[2]。
（图片来自参考文献2）
临床案例：间充质干细胞可改善老年虚弱，有助于延长寿命
动物研究显示MSC移植可延长预期寿命。Mansilla等人发现，对6个月大的大鼠静脉注射hBM-MSC可以将其寿命延长至44个月，而对照组动物的平均寿命只有36个月[3]。
除了动物试验之外，间充质干细胞细胞疗法凭借着其强大的免疫及再生能力在改善人体身体虚弱增加健康预期寿命方面中也发挥着重要的作用。
Choudhery等人表明，与从年轻供体分离的细胞相比，来自60岁以上个体的hAD-MSCs表现出衰老特征，伴随着生存力、增殖和分化潜能降低[4]。如下图所示，研究者还表明，针对老年人身体虚弱的间充质干细胞制剂的临床开发有很强的理论基础，60岁以上个体的干细胞在存活率、增殖力及分化潜力等方面呈现下降趋势。
因此，干细胞移植疗法通过静脉注射扩增后的干细胞，以补充并激活老龄个体体内的干细胞，增强其再生能力，减轻炎症反应，从而提升生活质量，揭示了静脉输注同种异体hMSCs可能是老年人身体虚弱的一种潜在有效疗法。
（图片来自参考文献1）
就在今年4月29日，研究人员在“Stem Cell Research & Therapy”上发布了一篇新临床试验，旨在研究脐带组织来源间充质干细胞治疗老年虚弱患者的安全性和有效性，是一项I/II期随机、双盲、安慰剂对照研究。
（图片来自参考文献5）
在这项研究中，被诊断为衰老虚弱的参与者被随机分配接受静脉注射脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）或安慰剂。在6个月的随访中，研究者会监测所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE），以评估治疗的安全性。主要疗效终点是6个月时患者的生活质量（PCS）的改变。次要结果包括体能测试和促炎细胞因子，也在每次随访时进行观察和比较。所有评估均在首次静脉输注HUC-MSCs后1周、1、2、3和6个月进行。
（图片来自参考文献5）
由上图我们可以看出，在MSCs组中，从第一次治疗后随访可以观察到患者的生活质量（PCS）显著改善，并在整个随访期间持续，与安慰剂组相比变化更大（p=0.042）。
与安慰剂组相比，MSCs组的EQ-VAS评分在2个月时显著改善（p=0.023），并持续到6个月随访结束（p=0.002）。计时起跑(TUG)体能测试显示出显著的组间差异，并显示出6个月内的持续增强(p<0.05)。
与安慰剂组相比，MSC移植还改善了步行试验的距离，在握力测量中，MSCs组也表现得更好，尤其是在6个月时(p=0.002)。与安慰剂组相比，6个月时MSCs组的炎性细胞因子(TNF-α、IL-17)明显下降（分别p=0.034和0.033）。整个试验过程，两组AE发生率无差异。
小结
衰老是生物体必然趋势，然而随着年龄增加，机体功能减退，内环境稳定能力与应激能力下降，结构、组织逐步退化，组织和器官会不可避免的发生损伤和功能衰退。医疗的发展、生活水平的提升，人类的预期寿命越来越长，老龄化也快速增加，特别是高龄期的延长，因疾病、伤残、衰老而失去生活能力的老年人将显著增加，未来给医疗卫生事业带来巨大的挑战。
间充质干细胞移植可以减轻衰老相关的慢性炎症，促进神经修复和减缓退行性病变的发生，增强老年人群的骨骼肌系统，及显著改善机体衰老的相关机能指标，在老化衰弱领域具有巨大潜力，为人们带来延长寿命的同时获得健康衰老的希望。
参考文献：
[1] Garay, Ricardo P. “Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes.” Frontiers in aging vol. 4 1148926. 6 Apr. 2023, doi:10.3389/fragi.2023.1148926.
链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10116573/
[2]Ma, S., Xie, N., Li, W. et al. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell Death Differ 21, 216–225 (2014). https://doi.org/10.1038/cdd.2013.158
链接：https://www.nature.com/articles/cdd2013158
[3]Mansilla, Eduardo et al. “A Rat Treated with Mesenchymal Stem Cells Lives to 44 Months of Age.” Rejuvenation research vol. 19,4 (2016): 318-21. doi:10.1089/rej.2015.1777
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26650400/
[4]Choudhery, Mahmood S et al. “Donor age negatively impacts adipose tissue-derived mesenchymal stem cell expansion and differentiation.” Journal of translational medicine vol. 12 8. 7 Jan. 2014, doi:10.1186/1479-5876-12-8
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24397850/
[5] Zhu, Y., Huang, C., Zheng, L. et al. Safety and efficacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study. Stem Cell Res Ther 15, 122 (2024). https://doi.org/10.1186/s13287-024-03707-2
链接：https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-024-03707-2#citeas
