阿莫西林克拉维酸钾是在阿莫西林基础上衍生出来的一种抗菌药物,是阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂,应用较为广泛,今天我们就来说一个阿莫西林克拉维酸钾容易被人们忽略的问题,并解答一个关于阿莫西林克拉维酸钾在应用上被误解的问题。
1、治幽门螺杆菌,阿莫西林克拉维酸钾比阿莫西林更好?
我们都知道,含阿莫西林的14日疗程的铋剂四联方案被推荐用于在幽门螺杆菌感染初次和再次根除治疗,使用剂量为1.0g,每日2次,在具体治疗时,也有采用阿莫西林克拉维酸钾替代阿莫西林的应用,考虑到阿莫西林克拉维酸钾的抗菌作用较阿莫西林更好,因此,也有不少人认为四联方案中使用阿莫西林克拉维酸钾比使用阿莫西林根除成功率更高,但实际上并非如此。
首先,在《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》指出,目前我国幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药率很低(0~5%),目前应用这些抗生素(阿莫西林、呋喃唑酮、四环素)根除幽门螺杆菌尚不需要顾虑是否耐药,这些抗生素应用后不容易产生耐药,因此治疗失败后仍可应用。
再者,经相关研究发现,幽门螺杆菌对阿莫西林耐药的原因,并非是由于幽门螺杆菌合成分泌了可水解阿莫西林结构中β-内酰胺环的β-内酰胺酶,而是幽门螺杆菌上青霉素结合蛋白(PBPs)发生突变,导致阿莫西林无法与幽门螺杆菌结合,也就没法抗菌活性。而阿莫西林克拉维酸钾中的克拉维酸钾是一种β-内酰胺酶抑制剂,它本身的抗菌作用非常弱,主要是通过与细菌产生的β-内酰胺酶结合而发生抗耐药作用,对于不产生β-内酰胺酶的幽门螺杆菌来说,克拉维酸钾并不能起到对抗耐药的作用。
为此,目前对于幽门螺杆菌的根除治疗,阿莫西林克拉维酸钾并不能替代阿莫西林,也没有很强有力的证据证明阿莫西林克拉维酸钾比阿莫西林更好。
2、警惕,阿莫西林克拉维酸钾的肝毒性
在阿莫西林克拉维酸钾制剂的说明书中的【禁忌】一栏中提到,“曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用”;
在【注意事项】中提到,“肝功能不全者慎用……长期或大量使用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠”;
在【不良反应】也提到,阿莫西林克拉维酸钾可能引起肝胆损害,包括转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。
在《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》中也指出,“阿西莫林-克拉维酸这一药物可引起特异质型的药物性肝损伤”。
也就是说,阿莫西林克拉维酸钾制剂是具有一定的肝毒性的,可引起肝功能异常,其发生率较单用阿莫西林更加常见,阿莫西林克拉维酸钾和阿莫西林引起药物性肝损伤的机制尚不明确,克拉维酸钾被怀疑是导致肝损伤的原因,其引起肝损伤可能与诱发免疫特异质性反应有关。
阿莫西林克拉维酸钾引起的肝损伤一般是可逆的,经停药治疗后可得到改善,极罕见有死亡的报道。
(本文内容仅供专业人士参考,药品请按药品说明书或者在医师/药师指导下购买和使用)
主要参考来源:
[1] 阿莫西林克拉维酸钾片(7:1).说明书.
[2]中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会,中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)[J].胃肠病学, 2022, 27(6):341-375.
[3]张艳,冯浩,孙燕燕,等.1例阿莫西林克拉维酸钾致烧伤患儿急性肝损伤的病例分析[J].海峡药学, 2022(002):034.
[4]刘文忠,谢勇,陆红,等.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华内科杂志, 2017(7).
[5]周艳萍.幽门螺杆菌耐药机制的研究进展[J].中国社区医师,2020, 36(25):2.a