慢性肾脏病(CKD)作为临床上的常见疾病,对我国公众健康构成了巨大威胁。据统计,我国CKD患者人数已高达1.32亿[1]。当疾病进展到终末期肾脏病(ESKD)阶段,患者不得不依赖肾脏替代治疗(包括血液透析、腹膜透析或肾移植等)来维持生命。
在2024年8月1日至4日举行的中国医师协会肾脏内科医师分会(CNA)学术年会上,陈香美院士公布的数据显示,截至2023年12月底,我国透析患者数量已超过100万例,其中血液透析患者91.6万,腹膜透析患者15.2万。这一数字不仅凸显了CKD对患者生活质量的严重影响,也揭示了其作为致贫原因的重要性。
因此,如何有效延缓甚至预防CKD进展为ESKD,已成为当前临床治疗的重中之重。接下来,我们一同探讨如何有效管理CKD的进展。
一、目标管理:eGFR和UACR是延缓肾病进展的关键指标
《中国慢性肾脏病早期评价与管理指南》明确指出,延缓CKD进展是治疗的主要目标之一,并推荐将估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白肌酐比值(UACR)作为反映治疗效果的主要临床观察指标[1]。
eGFR:作为反映肾功能的重要指标,eGFR的下降速度与ESKD风险密切相关。研究显示,CKD患者若过去3年的年均eGFR下降速度超过3 mL/min/1.73 m²,其ESKD风险将增加1.73倍。
UACR:尿白蛋白是衡量肾小球毛细血管壁通透性的关键指标。UACR的变化与肾脏疾病进展紧密相关,积极控制UACR可显著改善CKD患者的临床终点事件。
因此,临床上需要通过相关药物有效干预eGFR和UACR这两个核心指标,以延缓疾病进展。
二、指标干预:SGLT2i在CKD治疗中的显著效果
近年来,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在CKD治疗中的应用备受关注。SGLT2i通过修复管球反馈、降低肾小球内压、降低血压、恢复内皮糖萼完整性等多种机制,对CKD产生肾脏保护作用。
多项重要研究证实了SGLT2i在延缓CKD进展中的显著效果:
DAPA-CKD研究:纳入4,304例伴/不伴2型糖尿病(T2DM)的CKD患者,结果显示,在标准治疗基础上加用SGLT2i达格列净,可显著延缓eGFR下降,延长患者进入ESKD的时间,并有效降低UACR,降低肾脏事件发生风险。
EMPA-KIDNEY研究:纳入6,609例CKD患者,评估了SGLT2i恩格列净的获益情况。结果显示,长期使用恩格列净可延缓肾功能下降,降低肾病进展风险。
三、临床应用:SGLT2i的合理应用与联合用药
基于多项循证研究证据,2024版《改善全球预后(KDIGO)慢性肾脏病(CKD)评估与管理临床实践指南》正式推荐SGLT2i作为CKD一线治疗药物,无论患者是否合并T2DM[10]。
对于合并2型糖尿病、eGFR ≥ 20 mL/min/1.73 m²的CKD患者,推荐使用SGLT2i(推荐等级1,证据级别A)。
对于合并心衰或eGFR ≥ 20 mL/min/1.73 m²、UACR ≥ 200 mg/g的成人CKD患者,也推荐使用SGLT2i(推荐等级1,证据级别A)。
对于eGFR在20~45 mL/min/1.73 m²之间、UACR < 200 mg/g的成人CKD患者,建议使用SGLT2i(推荐等级2,证据级别B)。
此外,《钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)》还推荐在ACEI/ARB治疗的基础上联合使用SGLT2i[11]。研究显示,与单用ACEI/ARB相比,联合SGLT2i可进一步降低肾功能减退的风险,显著减少CKD患者24小时尿蛋白和肌酐水平上升风险,并延迟进展至ESKD的时间。
值得注意的是,在启动SGLT2i治疗后数周,患者可能出现早期eGFR下降的现象,这通常与管球反馈变化和氧化应激降低有关。然而,这一变化并不影响SGLT2i治疗的有效性、安全性和耐受性。因此,在SGLT2i开始治疗2~4周内,如eGFR下降小于基线值的30%,不需要停用SGLT2i药物,但需密切监测eGFR水平变化。
延缓肾病进展是CKD治疗的主要目标之一。通过关注eGFR和UACR两大核心指标,并合理应用SGLT2i等新型治疗药物,我们可以有效延缓CKD的进展,延长患者进入ESKD的时间,从而提高患者的生活质量。期望随着SGLT2i在临床上更加广泛、规范化的应用,更多CKD患者能够得到有效的管理和治疗。