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国家癌症中心发布2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况,截至2022年,我国膀胱癌新发病例9.24万人,较之前呈上升趋势,预计到2040年,膀胱癌新发将增至15万例,给人们的健康带来了严重威胁。
80%以上患者最初常见的临床表现是无痛性血尿,大约10%的膀胱癌患者会首先出现膀胱刺激症状,表现为尿频、尿急、尿痛和排尿困难,而患者无明显的肉眼血尿。部分患者因肿瘤引起输尿管梗阻时会出现腰肋部疼痛、下肢水肿,还有部分晚期膀胱癌患者会出现发热、贫血、体重急剧减轻、肾功能损伤、腹痛等症状。
膀胱癌的常规治疗主要以手术为主,联合其它治疗方式如膀胱内药物灌注治疗、全身化疗和全身免疫治疗等,放疗可以作为膀胱癌的辅助治疗手段。但是,即便采取个性化治疗方案,作为一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,膀胱癌的预后并不理想,总体转移复发率较高。据权威数据统计,约70%的膀胱癌患者会在手术后3年内复发。面对这种高转移复发率的现实情况,该如何处理?让我们来看看西先生的经历能给我们什么启发。
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病情概述
Overview of the illness
2016年4月西先生就出现了无痛性肉眼可见的血尿,随即确诊为膀胱癌。立刻进行膀胱癌电切手术,术后病理示高级别尿路上皮癌,侵犯固有层(未见肌层),可见脉管癌栓。不过幸运的是,分期为T1N0M0,并配合行吡柔比星膀胱灌注化疗。
但即使是经过了常规治疗的早期癌症,也并不代表患者可以高枕无忧,残留的癌细胞依然如影随形。
仅术后半年,西先生即出现复发。时隔9个月,出现第二次复发!西先生只能多次行膀胱镜电切解决。但频繁的手术,不能彻底解决肿瘤“死灰复燃” 的问题。
3个月后,2018年初西先生复查又发现髂血管转移!予吉西它滨+顺铂四个周期化疗。
面对病魔频繁的反复困扰,西先生苦不堪言。
2019年的复查再次打破了西先生的侥幸——发现腹膜后、髂血管淋巴结、腰大肌旁结节较前增多增大,考虑转移,后又行白蛋白紫杉醇+卡铂6周期化疗。
我们可以看到手术+化疗的循环治疗模式,西先生的肿瘤并没有被压制住,说明西先生的肿瘤对目前多数化疗药物都不敏感,甚至可能已经产生耐药性,并且对身体产生了极大的负担。西先生感到身心俱疲,治疗茫然时,了解到vNKT细胞免疫治疗在抑制复发和转移的治疗案例。
小贴士
什么是vNKT细胞?
清华大学张明徽团队发现的vNKT免疫细胞亚群同时具有NK细胞的非特异性识别功能和CD8+T细胞的特异性识别功能,所以vNKT细胞的双重抗肿瘤效应,可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。它不仅仅直接杀伤癌细胞,还可以杀伤抑制性免疫细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs是一群来源于骨髓的异质性细胞,具备显著负向调控免疫应答的能力。),调节癌组织内部的微环境,为实体瘤的治疗提供新的希望。同时vNKT细胞是通过采集健康人群的免疫细胞,培养扩增后回输到患者体内,因此,更易于实现治疗。
西先生联系了清华大学医学院张明徽教授的乐和新医团队。张明徽教授在看完西先生的病历全面了解了病情后,经乐和新医团队综合评估, 给出第二诊疗建议:
1. 患者及时发现了膀胱肿瘤并行根治术,完成了术后常规化疗,而且幸运的是,临床分期较早。
2. 但病理结果中存在高危因素:首先是“高级别肿瘤”分化程度低,肿瘤细胞更原始,异型性更高,恶性程度更高。其次是“脉管癌栓”提示癌细胞已浸润深部血管,肿瘤细胞正是通过这种方式离开原发灶向其他部位转移,因此在日后存在更大的复发风险。
3. 传统的手术+化疗方案并不能很好的解决复发转移的问题。西先生仅6个月就出现了复发,且两年内经过3次手术和2化疗依然没有控制,后又再次出现了髂血管转移就证明了这一点。多次的治疗也给身体带来了很大的副作用。
4. 所以西先生当下最重要的是遏制活跃的癌细胞,防止再次出现复发或转移。vNKT细胞免疫治疗在这方面有着独特的优势,可杀灭残余的肿瘤细胞,防止游离的癌细胞集结,可以有效降低转移复发风险。且没有明显的副作用,对患者友好。
02
结论与点评
Conclusion and Commentary
西先生于2020年5月采用vNKT细胞免疫治疗,至今已完成34疗程,期间多次复查未见明显肿瘤进展征象,西先生身体况得到明显改善,体重增加1-3KG,自诉春冬季感冒发热较前减少,生活质量俱佳,总体评价稳定!
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影像学改变
Imaging changes
膀胱镜:2021.1.19至2024.3.12复查均未见明显复发。
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创新治疗策略的力量
Innovative treatment strategies
目前膀胱癌的治疗主要是以手术治疗为主,尤其对于肌层浸润性膀胱肿瘤,临床上常采用膀胱全切除术加盆腔淋巴结清扫,同时辅以放疗、化疗等多种治疗方案,可有效降低膀胱癌患者的复发风险,进而提高长期生存率。但有研究指出,在手术治疗后仍有50%~70%的患者在5年内复发[1]。
从西先生的案例可以发现,西先生的肿瘤虽然是临床分期为早期,但是由于存在“高级别肿瘤”和“脉管癌栓”等多种复发的高风险因素——确实首次术后仅6个月就出现了复发,提示即便是早期肿瘤也不能掉以轻心,肿瘤种子可能在肿瘤切除前已经悄悄转移到身体其它部位并安营扎寨,蓄谋卷土重来。幸运的是,西先生作为一位智慧患者,在多次复发、现行治疗方案未取得理想效果的时候,多方寻求治疗新方法,坚定选择了vNKT细胞治疗并坚持4年有余肿瘤未出现任何复发转移!马上将达到5年临床治愈的标准。vNKT疗法为肿瘤临床分期为早期、但具有高复发风险的肿瘤患者的复发转移的预防与治疗提供了新的策略。
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参考文献:
[1]张金英.膀胱癌术后患者预后影响因素[J].中国老年学杂志,2022,42(04):830-833.
撰稿人:赵团团
审核:乔佳程、王瑛、高辰
编辑/排版:张姣