乳腺癌，被视为“红颜杀手”，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，且发病率逐年增加。抗体偶联药物（ADC）作为新型治疗药物，由于其“高效低毒”的优势，已成为乳腺癌领域研究的热点。近年来，全球已有100多种ADC药物正在进行临床试验，并已有14款获批上市，目前在我国已有3款ADC药物获批用于乳腺癌的治疗，对乳腺癌的治疗格局产生了重要影响。那么，什么是ADC药物呢？ADC药物有何优势？哪些患者可以使用ADC药物呢？
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什么是ADC药物？
ADC药物，全名是抗体药物偶联物，是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向的方式高效地运输至目标肿瘤细胞中[1]。
ADC药物由3个主要组成部分构成：抗体、连接子和细胞毒素[2]。它们分别有以下作用：
抗体是ADC药物的主体，它具有高度的特异性，可以特异性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上。
连接子是连接抗体和细胞毒素的分子。它的主要功能是保持ADC的稳定性，并在抗体与肿瘤细胞结合后释放细胞毒素。
细胞毒素是ADC药物的药物成分，它具有高度的细胞毒性，可以杀死癌细胞。细胞毒素可以是化学药物、放射性核素，也可以是其他具有细胞毒性的物质。
图 1.ADC药物的结构示意图[3]
在治疗乳腺癌的ADC类药物中，最常见的单克隆抗体靶点为人表皮生长因子受体-2（HER-2）。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是首个用于乳腺癌治疗的ADC类药物。2023年1月，其全适应症正式进入了国家医保目录，并同步确定了全国医保支付标准，使得ADC药物成为了中国 HER-2阳性乳腺癌患者普遍可以使用的一类药物。除T-DM1外，目前乳腺癌领域已上市的ADC 类药物还包括德曲妥珠单抗（T-DXd）和戈沙妥珠单抗（SG）[1]，其中SG是一项靶向 Trop-2 蛋白的ADC类药物。
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ADC药物有哪些优势？
肿瘤特异性抗体使ADC药物可以选择性递送小分子细胞毒性药物，在减少小分子细胞毒性药物脱靶作用的同时，保留了其抗肿瘤特性，有效地提高了抗肿瘤治疗的效益风险比。因此，ADC药物也被称为“魔法子弹”。那么，ADC药物具体有哪些优势呢？
ADC药物的设计和机制使其能够克服传统化疗和靶向治疗的一些局限性，主要体现在以下几个方面[3]：
1）高度特异性的靶向治疗
ADC药物利用抗体的高特异性，可以选择性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上。相比传统化疗药物，ADC药物能更准确地靶向癌细胞，减少对正常细胞的损伤，从而降低了一些常见的化疗副作用。
2）细胞毒素的局部释放
ADC药物通过连接子将细胞毒素与抗体连接起来，实现了细胞毒素的局部释放。这种方式使得细胞毒素主要集中在与抗体结合的肿瘤细胞附近，最大限度地减少对正常细胞的毒性作用。
3）克服耐药性
由于ADC药物的特异性靶向，其作用机制可以绕过一些常见的药物耐药机制。此外，ADC药物通常由多个成分组成，包括不同的抗体、连接子和细胞毒素。这种多组分的组合可以降低肿瘤细胞对单一靶点的耐药性，并提高治疗效果。
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哪些乳腺癌患者可以接受ADC药物治疗？
既然ADC类药物有这么多的优势，那么哪些患者可以使用ADC药物呢？
我们知道，在乳腺癌领域，目前已上市的ADC药物的主要靶点是HER-2。指南共识中通常建议，HER-2阳性的乳腺癌患者，尤其晚期、二线治疗的患者，在曲妥珠单抗治疗进展后，可以尝试ADC药物。在晚期乳腺癌抗HER2治疗的选择中，对于脑转移的患者，ADC药物也可以作为优先选择[4]。
那么，是否只有晚期乳腺癌患者才建议使用ADC类药物呢？其实不是这样的。以T-DM1为例，目前获批的适应症既包括晚期乳癌患者，也包括早期患者。
在HER-2阳性晚期乳腺癌患者中，T-DM1可用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物单独或联合治疗，并满足下列条件之一的患者[1]：
1）既往接受过针对转移性疾病的治疗
2）在辅助治疗期间复发
3）完成辅助治疗后6个月内出现复发
而对于HER-2阳性早期的乳腺癌患者，则可用于在紫杉类药物和曲妥珠单抗新辅助治疗后有残留浸润性病灶患者的辅助治疗[1]。
因此，ADC药物并不是只有晚期患者才能使用，无论晚期患者还是早期患者，只要经医生评估后符合用药条件，都有可能通过使用ADC药物带来获益。
那么，三阴性乳腺癌不表达HER-2、孕激素受体和雌激素受体，对于这类患者，是否也可以使用ADC类药物呢？研究表明，使用ADC药物也可显着提高治疗选择有限的三阴性乳腺癌患者的生存率[5]。目前，已有ADC药物获批用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。
当然，像所有的药物一样，ADC药物也会存在不良反应。由于抗体和细胞毒性药物不同，不同ADC药物的不良反应也不同，因此在用药期间也应密切监测相应的不良反应，必要及时就医，以降低不良反应对患者预后和生活质量的影响[1]。
总结
ADC药物通过将抗体、连接子和细胞毒素结合在一起，实现了靶向治疗的优势，并通过精确的靶向作用和局部释放细胞毒素的方式，克服了传统化疗和靶向治疗的一些局限性。这使得ADC药物在乳腺癌治疗中具有广阔的前景，并为患者提供了更有效和个体化的治疗选择。未来，随着更多新型药物的不断出现，将使得乳腺癌逐步“慢病化”，相信在不久的将来，我们将攻克乳腺癌这座大山，走向治愈。
参考文献
[1] 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 等. 抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(9):741-762.
[2] 杨慧欣,钱莹莹,黄旭,等.抗HER2乳腺癌ADC药物研究进展[J].中国老年学杂志, 2023, 43(2):500-506.
[3] 庄明.“魔法子弹”ADC药物——乳腺癌的克星[J].科技视界，2023,7:25-28.
[4] 《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2022年版)》专家组.中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2022年版)[J].中国癌症杂志,2022,32(1):80-89.
[5] Bardia, A., Hurvitz, S. A., Tolaney, S. M., Loirat, D., Punie, K., Oliveira, M., ... & Rugo, H. S. (2021). Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer.New England Journal of Medicine, 384(16), 1529-1541.
责任编辑：研小茜
排版编辑：Awa
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