众所周知，乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，在雌激素的长期刺激下，乳腺癌的复发及转移风险会增加。在乳腺癌中，约70%的患者为激素受体阳性（HR+），这是乳腺癌中最常见的类型[1]。那么，到底什么是HR阳性乳腺癌？如何判断是否为HR阳性呢？HR阳性乳腺癌有什么特点？内分泌治疗对于HR阳性乳腺癌有何意义？
1
HR阳性是什么意思？
HR阳性，即激素受体阳性。那么，什么是激素受体呢？其实，所谓的激素受体有两种，分别是雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）。一旦这两个激素受体中有一个或者两个出现阳性，就称之为激素受体阳性（HR+）乳腺癌。
乳腺癌患者检测ER和PR表达，不仅能为乳腺癌患者的后续治疗方案提供方向，对患者预后的判断也有重要意义。
根据分子生物学特征，可以将乳腺癌分为以下几种类型[2]：
注：ER，雌激素受体；PR，孕激素受体；Ki-67，增殖相关抗原；+，表示阳性；－，表示阴性。
从上表中可以看出根据乳腺癌的分子分型，我们常说的Luminal A型、Luminal B型乳腺癌基本都是HR阳性乳腺癌。
2
HR阳性乳腺癌有何特点？
顾名思义，激素受体阳性（HR+）乳腺癌，它是一种激素依赖性肿瘤。这就意味着这类乳腺癌患者的癌细胞与激素密切相关，肿瘤的生长和进展依赖于体内的激素水平。
此外，比起其他亚型的乳腺癌，HR阳性乳腺癌相对进展要慢，整体预后较好，患者生存期较长。但是，这类乳腺癌患者的远期复发风险较高，大约30%的HR阳性早期乳腺癌可能会复发转移，进展成为晚期乳腺癌[3]。
研究发现，50%以上HR阳性早期乳腺癌患者的复发发生在确诊5年后，且这种复发风险可以延续至10年以后[3]。即便是预后较好的ⅠA期患者也有较高的长期复发风险，其20年累积远处复发率达13%[3]。
此外，HR阳性乳腺癌预后情况与年龄显著相关。研究表明，<39岁的HR阳性乳腺癌患者预后更差、死亡率更高[3]，因此越是年轻的患者越不能掉以轻心。相比美国乳腺癌患者中位诊断年龄为64岁，中国患者更为年轻，中位诊断年龄为48~50岁，且诊断时60%以上处于绝经前，对治疗效果要求更高。
3
HR阳性乳腺癌为什么要进行内分泌治疗？
如果乳腺癌患者的病理报告显示HR阳性，那么通常就需要进行内分泌治疗。内分泌治疗又叫做抗激素治疗，主要是调控患者体内的激素分泌水平，阻止癌细胞接触和利用那些它们生长所需的天然激素（主要是雌激素和孕激素）。
之所以内分泌治疗对HR阳性乳腺癌有效，就是因为这类肿瘤细胞生长特别依赖雌激素。某些情况下，医生也会建议乳腺癌患者摘除卵巢或卵巢放疗来去势，以达到人工绝经的效果，这其实本质上也是一种内分泌治疗，因为卵巢是体内雌激素的主要来源[4]。
目前乳腺癌常用的内分泌治疗药物主要包括：
（1）雌激素受体阻断剂，如他莫昔芬、托瑞米芬等。
（2）芳香化酶抑制剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦等。
（3）雌激素受体下调剂，如氟维司群。
（4）卵巢功能抑制剂，如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等。
（5）性激素类药物，如甲地孕酮。
内分泌治疗由于用药方便、疗效确切已成为HR阳性乳腺癌的治疗基石，但随着内分泌药物的广泛应用，耐药性问题也逐渐引起重视。随着对逆转内分泌治疗耐药的不断探索研究，周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂成为近年来乳腺癌内分泌治疗领域中的重大进展，正在逐渐改变HR阳性乳腺癌患者的内分泌治疗策略。
CDK4/6抑制剂能够抑制雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，可以延缓和逆转内分泌治疗的耐药性。基于CDK4/6抑制剂展现出的优异临床疗效，CSCO乳腺癌诊疗指南已把芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂，作为HR阳性/HER2阴性绝经后（自然绝经或手术去势）或绝经前但经药物去势后乳腺癌患者一线内分泌治疗的优先选择[2]。随着医保谈判工作的进行，多款CDK4/6抑制剂都进入了我国医保目录，为乳腺癌患者提供了更多更具可及性的用药选择。
4
总结
HR阳性乳腺癌作为一种激素依赖性肿瘤，内分泌治疗在极大程度上改善了大部分患者的预后，且目前不管是国内还是国外指南，内分泌治疗的建议都贯穿整个HR阳性乳腺癌的治疗过程。在治疗策略上，绝经前的乳腺癌患者和绝经后的乳腺癌患者会有所不同，因此很多时候医生会在明确了患者处于绝经前或者绝经后状态后，才能给予相应的治疗方案。此外，CDK4/6抑制剂等新型药物的应用，也使得内分泌治疗的策略不断优化，随着医学的进步和更多新型药物的出现，HR阳性乳腺癌患者也将会获得更加个体化、精准化的治疗。
参考文献
[1] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4):405-413.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022.北京：人民卫生出版社，2022.
[3] 丛斌斌,王永胜.激素受体阳性早期乳腺癌治疗现状与挑战[J].中国癌症杂志, 2021, 31(8):689-696.
[4] 重庆市肿瘤医院，重庆大学附属肿瘤医院.肿瘤防治科普丛书：乳腺肿瘤[M].北京：人民卫生出版社，2018.
责任编辑：研小茜
排版编辑：Awa
版权属良医汇所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：良医汇患者指南”。
