3月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往接受过至多3种全身治疗方案。

此次获批基于多中心、开放标签、主动对照、随机、双臂试验MIRASOL，该试验纳入453名患者。ELAHERE组的中位总生存期(OS)为16.5个月，化疗组的中位OS为12.7个月.两组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月和4.0个月。总缓解率（ORR）分别为42%和16%。

关于ELAHERE

ELAHERE（MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE-GYNX）是一流的抗体偶联药物（ADC），包含叶酸受体α结合抗体、可裂解接头和美登木素生物碱有效载荷 DM4(the maytansinoid payload DM4)，DM4 是一种有效的微管蛋白抑制剂，旨在杀死靶向癌细胞。

2022年11月14日，美国食品和药物管理局（FDA)加速批准mirvetuximab soravtansine-gyynx(Elahere, ImmunoGen,Inc.)用于叶酸受体α(FRα)阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。

此次批准基于一项单臂试验 (NCT04296890)，在可评估的铂耐药、可测量疾病且至少接受一次剂量的患者(104例)中，确诊的总缓解率（ORR）为31.7% ，中位生存期为6.9个月。

关于ADC

ADC是一种合成分子，其药理活性包括三个部分:选择性单抗、稳定的连接物和有效的细胞毒性药物。它们共同确保肿瘤特异性靶向和有效消融恶性细胞，创造一种具有增强治疗效果的“新”化合物。

20世纪初德国诺贝尔奖得主保罗·埃尔利希(Paul Ehrlich)假设，可能存在一种化合物，可以选择性地靶向致病微生物(如细菌)，同时不伤害正常细胞，这一概念被称为“魔力子弹”。根据他的假设，一种被称为抗体-药物偶联(ADC)的创新治疗方法在肿瘤领域出现，并于40年前首次用于治疗晚期癌症患者。

关于FRα

叶酸受体α (FRα)是一种细胞表面糖磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白，对其配体伴侣具有高亲和力，在恶性细胞中高度表达，已被选为癌症诊断的治疗靶点和标志物。

发现过表达FRα的癌症通常起源于上皮，包括卵巢癌、乳腺癌、胸膜癌、肺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肾癌、膀胱癌和脑癌。

STRO-002是Sutro Biopharma开发的一种针对FRα的第三代抗体偶联药物（ADC）。它采用无细胞蛋白质合成技术（XpressCF）合成抗体部分，可以在特定位点嵌入非天然氨基酸。通过点击化学反应，可以将非天然氨基酸与Cathepsin B可裂解连接子进行定点偶联。

2023年8月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，Sutro Biopharma申请的1类新药STRO-002注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性实体瘤。

总而言之，在过去的几年中，ADC药物研究热度日益高涨，技术也已经得到了改进。随着越来越多药物的增多，会有更多的肿瘤患者获益。

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参考资料

Exploiting the folate receptor α in oncology - PubMed (nih.gov)

Targeting folate receptor alpha for cancer treatment - PMC (nih.gov)