【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，尽管靶向治疗如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在携带特定驱动基因突变的NSCLC患者中取得了显著疗效，但几乎所有患者最终都对TKI产生耐药性。因此，探索TKI治疗失败后的新型治疗方案成为该领域的重要挑战。2023年10月《Journal of Clinical Oncology》发表的题为《Phase III, Randomized Study of Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Patients With EGFR- or ALK-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer (ATTLAS, KCSG-LU19-04)》的研究，为临床提供了可能的方案。
研究方法本研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估在EGFR或ALK突变的NSCLC患者中，阿特珠单抗（Atezolizumab）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab）、紫杉醇（Paclitaxel）和卡铂（Carboplatin，ABCP方案）与培美曲塞（Pemetrexed）联合卡铂或顺铂（PC方案）的疗效和安全性。研究共纳入228名患者，其中154名接受ABCP方案治疗，74名接受PC方案治疗。
研究结果显示，ABCP方案组的客观缓解率（ORR）显著高于PC方案组（69.5% vs 41.9%），中位无进展生存期（PFS）在ABCP方案组也显著延长，分别为8.48个月和5.62个月，风险比（HR）为0.62。此外，PD-L1表达水平与PFS的改善相关，PD-L1高表达患者的HR分别为0.47、0.41和0.24。尽管整体生存期（OS）在两组间无显著差异，但ABCP方案组的安全性与既往报道相符，治疗相关不良事件的发生率虽高于PC方案组，但均在可控范围内。
疗效显著：ABCP方案展现优越性
本研究的核心结果显示，在接受ABCP方案治疗的患者群体中，客观缓解率（ORR）达到了69.5%，显著高于PC方案组的41.9%（P< 0.001）。这一结果不仅证实了ABCP方案在提高反应率方面的优势，也反映了免疫联合治疗策略在特定NSCLC患者群体中的潜力。
生存期延长：PFS的显著改善
在无进展生存期（PFS）方面，ABCP方案组的中位PFS为8.48个月，相比之下，PC方案组的中位PFS为5.62个月，风险比（HR）为0.62（95% CI, 0.45 - 0.86；P = 0.004）。这一差异意味着ABCP方案能显著延长患者的PFS，为EGFR或ALK突变的NSCLC患者提供了更有效的治疗选择。
生存获益与PD-L1表达相关
进一步的亚组分析揭示了PD-L1表达水平与患者PFS获益的相关性。随着PD-L1表达的增加，ABCP方案的疗效愈加显著，PD-L1 ≥1%、≥10%和≥50%的患者的HR分别为0.47、0.41和0.24。这表明PD-L1的表达水平可以作为预测ABCP方案疗效的一个重要生物标志物。
总生存期（OS）分析
尽管PFS有显著差异，两组患者的整体生存期（OS）却没有显著区别，ABCP方案组的中位OS为20.63个月，而PC方案组为20.27个月（HR=1.01，95% CI：0.69 - 1.46，P= 0.975）。这可能与两组患者后续接受的治疗有关，提示我们在未来的研究中需要进一步探索影响OS的因素。
安全性考量：治疗相关不良事件
在安全性方面，ABCP方案组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为96.7%，高于PC方案组的75.7%。其中，35.1%的ABCP方案组患者经历了3级或更高级别的TRAEs，而PC方案组这一比例为14.9%。尽管如此，ABCP方案的安全性与之前的研究一致，并未发现新的安全信号。
研究结果的领域价值
本研究的结果对NSCLC治疗领域具有重要的启示作用。首先，ABCP方案的疗效证实了免疫联合治疗在TKI耐药后的NSCLC患者中的潜力，为未来的治疗策略提供了新的方向。其次，PD-L1表达水平与疗效的相关性为个体化治疗提供了可能，有助于筛选出最有可能从ABCP方案中获益的患者群体。最后，尽管OS没有显著差异，但PFS的显著延长和较高的ORR仍然为患者提供了实质性的临床益处，强调了在TKI耐药后的治疗中考虑ABCP方案的重要性。
总结讨论相较于其他研究，本文的独特价值在于其首次在随机III期临床试验中证实了抗PD-L1抗体联合贝伐珠单抗和化疗在EGFR或ALK突变的NSCLC患者中，对TKI治疗失败后的临床益处。这一发现不仅为TKI耐药后的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也为未来的组合疗法研究提供了重要参考。随着免疫治疗与靶向治疗的联合应用逐渐成为肿瘤治疗的新趋势，本研究无疑为非小细胞肺癌的综合治疗策略增添了新的维度。
参考文献
Park S, Kim TM, Han JY, et al. Phase III, Randomized Study of Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Patients With EGFR- or ALK-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer (ATTLAS, KCSG-LU19-04) [J]. J Clin Oncol. 2024;42(11):1241-1251. doi:10.1200/JCO.23.01891编辑：且行
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