SGLT2抑制剂,也就是我们常说的格列净类药物,是近几年肾内科的明星药物,作为基础支持治疗被用于慢性肾病。
随着研究的深入,大家发现,格列净类药物的作用可没那么简单。今天我们就来介绍一下最新研究发现的格列净类药物的七大作用!
1
降血糖
格列净类药物一开始就是降糖药,后来在糖尿病患者身上发现了肾脏保护作用之后,才逐渐在肾内科开始应用。
所以,它们第一个作用就是降低血糖。
格列净类药物可以通过促进葡萄糖的尿液排泄,起到降低血糖的作用。
这也是为什么很多肾友用药之后,复查时发现尿常规尿糖突然出现了加号,甚至3+、4+,这是正常现象,是格列净类药物的作用机制导致的,大家不用紧张,不是得了糖尿病。
但是这也导致了副作用,就是增加泌尿系感染的风险,因为尿液中的糖多了,细菌更容易繁殖,所以大家在使用格列净类药物时,注意多喝水、多排尿、不憋尿,预防泌尿系感染。
2
降低尿蛋白、延缓肾功能下降
第二大作用,就是对肾友最重要的--降低尿蛋白、延缓肾功能下降。
格列净类药物可以通过多种途径保护肾脏,降低尿蛋白、延缓肾功能下降、减少炎症反应和纤维化。
发表在顶级医学期刊NEJM的CREDENCE试验数据显示:
在2型糖尿病肾病患者中,患者们在RAS阻断剂(普利/沙坦)的基础上,联合使用卡格列净显著延缓肾功能恶化速度,终末期肾病预计延迟15年。
3
降低心血管疾病风险
除了保护肾脏,格列净类药物还可以保护心血管,降低心血管死亡风险,降低心衰住院风险等。
EMPA-REG试验结果显示,与安慰剂相比,恩格列净组心血管原因死亡风险相对降低38%,因心力衰竭住院风险相对降低35%,以及任何原因导致的死亡风险相对降低32%。
4
降尿酸
格列净类药物也有辅助降低尿酸的作用。
近期,权威杂志NDT发表的一项研究显示,恩格列净可以降低慢性肾病患者血尿酸水平。
研究共纳入6609例慢性肾病患者(eGFR≥20且< 90 mL/min/1.73 m²),随机分为恩格列净10 mg治疗组和安慰剂组,中位随访时间为2年。
结果显示,与安慰剂相比,恩格列净治疗组的血尿酸平均下降了25.6 µmol/L,尤其在eGFR较高和无糖尿病患者中效果更为显著。
但恩格列净并未显著减少首次或总痛风事件的发生。
5
预防肾结石
格列净类药物可以排泄葡萄糖,所以有一定的渗透性利尿作用,也就是用药后排尿增加。这种作用有利于降低结石风险。
权威杂志NDT发表了一项研究,分析了6项临床试验的11635698例肾结石患者。
研究发现,与安慰剂或积极治疗(如GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂)相比,SGLT2 抑制剂(格列净)治疗与较低的肾结石风险相关。
与安慰剂相比,SGLT2抑制剂(格列净)降低了39%肾结石风险;与积极治疗相比,降低了34%肾结石风险。
这主要归功于格列净类药物的渗透性利尿作用,可以降低结石形成物的浓度,并碱化尿液。
对有肾结石的肾友来说,格列净类可能是一种更有利的药物。
6
减轻液体负荷
也是由于渗透性利尿作用,格列净类药物可以减轻液体负荷,可以帮助缓解水肿,轻微降低血压。
DAPA-CKD试验预先指定分析显示,与安慰剂相比,达格列净使收缩压和舒张压降低2.9 mmHg和0.1 mmHg。
权威杂志JASN发表的一项研究显示,恩格列净可以改善慢性肾病患者的液体超负荷。
7
改善贫血
除此之外,格列净类药物可能通过促进铁的利用和红细胞生成,对慢性肾病患者产生额外的益处。
NDT发表的CREDENCE试验事后分析显示:
在4401名参与CREDENCE试验的患者中,与安慰剂相比,卡格列净治疗组患者的总铁结合力(TIBC)平均提高了2.1%,铁蛋白降低了11.5%,但对血清铁和转铁蛋白饱和度(TSAT)没有明显影响。
此外,卡格列净可以显著增加血红蛋白,非铁缺乏组相对安慰剂组平均差异为7.3 g/L,铁缺乏组平均差异为6.7 g/L。
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参考文献:
1.SGLT-2 inhibitors and nephrolithiasis risk: a meta-analysis.
2.Empagliflozin lowers serum uric acid in chronic kidney disease: exploratory analyses from the EMPA-KIDNEY trial.
3.Canagliflozin and iron metabolism in the CREDENCE trial.
4.Effects of Empagliflozin on Fluid Overload, Weight, and Blood Pressure in CKD.