引言：据第一财经报报道，8月22日晚间，诺华公司宣布其长效降脂小干扰核酸降胆固醇药物英克司兰钠注射液获得中国国家药监局批准，用于成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的治疗。据介绍，英克司兰钠是目前全球首款也是唯一一款用于降低低密度脂蛋白胆固醇的小干扰核酸疗法，患者每年进行两次注射即可降低低密度脂蛋白胆固醇。由于这款药物的长效性，患者无需每天服药，因此，英克司兰钠也被称为心血管领域的“疫苗”。

心血管疾病是导致我国居民死亡的“头号杀手”，低密度脂蛋白胆固醇水平高是诱发动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素之一。

英克司兰钠是一种长效的双链小RNA,通过利用N-乙酰半乳糖胺和肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体结合进入肝细胞,阻止PCSK9 蛋白翻译，使PCSK9这种酶的合成减少，增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的数量。

很多人可能很疑惑，增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的数量，与降低低密度脂蛋白胆固醇有什么关系？

在机制上，肝细胞表面的低密度脂蛋白受体会与低密度脂蛋白胆固醇结合，形成复合物,该复合物进入肝细胞,在酸性环境中解离成低密度脂蛋白受体和低密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇在溶酶体中被降解,而低密度脂蛋白受体则再循环回到肝细胞表面之后再被利用。

有研究显示，低密度脂蛋白胆固醇水平与肝细胞表面表达的低密度脂蛋白受体的数量呈负相关，也就是说可以结合的低密度脂蛋白受体的数量越多，血浆中的低密度脂蛋白胆固醇的水平就越低。

而PCSK9 是一种丝氨酸蛋白酶,早在2003年被发现,它能够与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体结合，并使这个受体降解而失去其生理学效应,因此如果能够抑制 PCSK9 这种酶的合成，使低密度脂蛋白受体的降解减少，就能够增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的数量。

因此，英克司兰就是通过干扰PCSK9的合成，使低密度脂蛋白受体的降解减少，增加低密度脂蛋白受体的数量，从而使低密度脂蛋白胆固醇的降解增多，来达到降低低密度脂蛋白胆固醇水平的。这种机制，与之前上市的PCSK9抑制剂有点类似，都是通过PCSK9这个途径降脂，但英克司兰是从源头上阻断低密度脂蛋白胆固醇升高的「帮凶」——前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）蛋白的合成，从而长期稳定降低 LDL-C 水平。

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药学科普，仅供参考

参考文献： 张磊，智昱，刘丽等.新型小干扰 RNA 降脂药物 Inclisiran 研究进展[J].中国心血管杂志，2022，4（27）