周逊 肾内科主任医师

在原发性肾小球疾病中，IgA肾病是最为常见的一种病理类型，约占其中的三分之一。无论是临床还是病理，IgA肾病患者的病情可以很轻也可以很重。IgA肾病的病理是以IgA为主的免疫复合物沉积在肾小球系膜区为特征；临床主要表现为血尿（肉眼血尿或镜下血尿），可伴有蛋白尿、高血压与肾功能受损，患者很少出现水肿或明显水肿。IgA肾病也是导致终末期肾脏病的常见肾小球疾病。

关于IgA肾病的治疗，可选择使用RAS阻滞剂（即沙坦或普利类药物）、糖皮质激素、包括来氟米特等在内在某些免疫抑制剂、以及羟氯喹等免疫调节剂，再加上中医中药等药物，确实取得了不错的治疗效果。可仍有部分患者治疗效果差，病情进展快。让肾友欣慰的是，在过去的2023年，IgA肾病的治疗又有了新药、新方法与新进展，现介绍如下。

1.布地奈德靶向释放剂3期临床研究

由于半乳糖缺陷型IgA1分子可刺激机体产生自身免疫性抗体，从而诱发IgA肾病，这也是IgA肾病关键致病机制。Nefecon是一种新型的可以口服使用的靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞的布地奈德制剂，从而减少半乳糖缺陷型IgA1分子的产生，以达到对IgA肾病的治疗作用。3期临床研究显示，在优化RAS阻滞剂的基础上，经9个月的治疗，Nefecon治疗组显著减少了原发性IgA肾病患者2年的肾功能下降，从而延缓病情进展，同时也延长了肾衰竭的时间。

2.霉酚酸酯治疗进展性IgA肾病研究

关于霉酚酸酯治疗IgA肾病，由于早前一直存在较大争议，为了进一步研究，临床研究者对进展性IgA肾病采用霉酚酸酯这一治疗方案，是一项前瞻、随机与开放研究。治疗剂量为每天1.5g，持续12个月，维持剂量为每天0.75-1.0g，至少6个月，并配合支持等治疗。研究显示，这一治疗方案可显著降低血清肌酐加倍、需要透析或肾移植的终末期肾病或死亡风险。

3.补体B因子抑制剂2期临床研究

由于替代补体途径也参与了IgA肾病的发病机制，因此靶向替代补体途径也成为一种治疗策略或方法。作为替代补体抑制剂及特异性结合因子B的Iptacopan（LNP023）能够特异性结合FB并抑制替代途径，是一种可用于治疗IgA肾病新型口服药物。随机、双盲2期临床研究显示，分别采用10mg、50mg、100mg及200 mg等4种剂量治疗IgA肾病3个月或6个月，200mg治疗组的尿蛋白肌酐比值比基线减少23%；同时与安慰组的eGFR下降3.3ml/min相比，所有治疗组eGFR均保持稳定。这一研究证明，LNP023靶向替代补体途径对高风险进展性IgA肾病患者的益处。

4.双受体拮抗剂治疗3期临床研究

既可以阻断内皮素受体通道，又可以阻断血管紧张素Ⅱ受体通道，Sparsentan被称为双受体拮抗剂。由于这两个受体都是治疗慢性肾脏病的重要靶点，所以对此进行了相关临床研究。关于Sparsentan治疗IgA肾病的临床研究显示，IgA肾病治疗36周后，治疗组患者的尿蛋白水平平均减少49.8%，降幅是厄贝沙坦组的3倍以上。

5.人源化IgG2单克隆抗体2期临床

增殖诱导配体（APPIL）在IgA肾病的发病机制是也起重要作用，研究发现，血清中增殖诱导配体水平升高的IgA肾病患者发生肾衰竭的风险增加达十倍，而作为Sibeprenlimab的人源化IgG2单克隆抗体就可以结合APPIL（即增殖诱导配体）。2期临床研究显示，治疗12个月，4mg与8mg的Sibeprenlimab治疗组尿蛋白与肌酐比值下降幅度分别为48%与53%。

如上临床研究是关于IgA肾病治疗的部分新药或新方法的最新进展，我们有理由相信，随着临床研究的深入及更多研究，一定会为IgA肾病患者带来更多的惊喜与福音，IgA肾病的疗效也会越来越好。

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