2023年国家医保目录调整结果公布，恩曲替尼成功纳入医保目录。2022年7月29日，针对14类癌症有效的广谱抗癌药恩曲替尼胶囊（entrectinib）在国内获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！

神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）基因编码跨膜受体酪氨酸激酶家族在神经发育中起重要作用。最常见的致癌NTRK分子畸变是导致TRK信号转导组成型激活的基因融合。染色体内或染色体间基因重排导致NTRK基因的区域与融合伴侣基因的末端连接。

NTRK融合最初见于结直肠癌和甲状腺状癌，现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌和肉瘤癌。

结直肠癌

首次发表的关于结直肠癌中NTRK的报道可以追溯到1986年，当时在肿瘤活检中检测到TPM3-NTRK1易位。2014年，Ardini等人报道了TPM3-NTRK1基因重排的特征，还发现了恩曲替尼是一种新型、高效、选择性的TRK抑制剂。2015年报道了408例结直肠癌临床样本中NTRK融合的发生率为0.5%，其中包括TPM3-NTRK1。在恩曲替尼的I期首次人体研究中的分子筛选中，在一名标准治疗难治性结直肠癌（CRC）患者的肿瘤和肝转移中发现了NTRK1蛋白的异常表达，分子特征揭示了1号染色体内新的LMNA-NTRK1重排，具有致癌潜力。此外，Braghiroli等报道了4%(49例中的2例)阑尾腺癌中未识别的NTRK融合的发生率。

胶质母细胞瘤

基因融合发生在大约30-50%的胶质母细胞瘤(GBM)患者样本中，TRK家族可能起着非常重要的作用。2013年，Frattini等人分析了185个GBM样本，发现了两个涉及NTRK1的融合(BCAN-NTRK1和NFASC-NTRK1)。同年，研究人员在GBM样本队列中证实了这些基因组事件的复发性。2014年对127例小儿高级别胶质瘤(HGG)样本进行了全基因组、全外显子组和转录组测序，在40%的非脑干HGG中发现了涉及神经营养因子受体基因NTRK1、2或3的复发性融合。

4例完全缓解！恩曲替尼在针对NTRK融合显示明显疗效

恩曲替尼在针对NTRK1/2/3和ROS1融合的癌症临床试验研究结果显示在构成疗效可评估人群的54例患者中，31 例有客观缓解，4例(7%)有完全缓解，27例(50%)有部分缓解，9名患者(17%)对恩曲替尼的最佳总体是病情稳定。

总缓解率为63.5%！恩曲替尼为NTRK实体瘤患者带来曙光

一项研究中评估了恩曲替尼在NTRK实体瘤患者中的疗效，试验结果为总缓解率（ORR）为63.5%，5个完全缓解(CR)，42个部分缓解（PR），中位生存期（DOR）为12.9个月，6个月、9个月和12个月的持续缓解率(DRRs)分别为71%、65%和55%。

多项研究表明恩曲替尼针对NTRK融合的疗效。现在恩曲替尼已成功纳入医保，大大减轻了癌友患者们的经济压力，这预示着更多患者将持续从高质量的、可负担的精准靶向治疗中获益。

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