近日，因演员周海媚的过世，“红斑狼疮”一词成为众人讨论的热点。我们哀悼的同时也要注意自身的健康。那么免疫管家就与大家一起来了解下这个“祸首”吧。
红斑狼疮（lupus erythematosus）是一类慢性、反复发作的自身免疫性疾病的总称，常见于育龄期女性。红斑狼疮最具特征性的症状为面颊部出现蝶形红斑，而“狼疮”的名字正是因为过去人们认为该病的面部红斑表现，像是被狼咬伤所致。而除皮肤损害以外，红斑狼疮的病变还可累及多脏器和系统。
系统性红斑狼疮(SLE)
我们平时最常见的是系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统累及的系统性自身免疫性疾病。多项研究表明，导致系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因是合并感染、肾炎和心血管疾病。由于这种疾病的不可预测的过程并且涉及许多器官，治疗SLE对医生来说仍然是一个挑战。几十年来治疗SLE患者的经验提高了医疗专业人员对抗疟疾药物和糖皮质激素(GCs)的作用机制和治疗效果的理解。
抗疟药
抗疟药治疗自身免疫性疾病的历史悠久，氯喹(CQ)和羟氯喹(HCQ)仍用于SLE患者的治疗。主要作用是抑制溶酶体活性和自噬，抑制促炎细胞因子信号传导和分泌，抑制t细胞增殖。在患者血液中HCQ浓度维持在800-1000 ng/ml的情况下，羟氯喹(HCQ)治疗可显著降低SLE的活动性和器官损伤的累积，还可以延缓疾病爆发的出现。然而，由于患者依从性差，难以达到预期的临床效果。
糖皮质激素（GCs）
系统性红斑狼疮可以选择用糖皮质激素（GCs）,当其他药物效果不好,或者是机体的重要器官损伤的情况下,用糖皮质激素治疗效果比较好。糖皮质激素可以快速控制系统性红斑狼疮(SLE)活动，是系统性红斑狼疮(SLE)治疗的基石。
GCs在抑制炎症方面的效力与对免疫系统的广泛影响有关;GCs降低细胞因子和粘附分子的表达，抑制白细胞交通，阻止白细胞进入炎症部位，干扰白细胞、成纤维细胞和内皮细胞的功能。
图为糖皮质激素作用机制
观察性研究表明，高达88%的系统性红斑狼疮(SLE)患者接受糖皮质激素（GCs）治疗。但是在疾病治疗过程中，早期和晚期损伤的很大一部分可归因于GCS治疗，因此，更严格地使用GCs有助于预防SLE患者的严重并发症。
CAR-T疗法有望成为系统性红斑狼疮的新选择
近几年，免疫疗法成为医学研究的热点。从此前的一些研究来看，将CD19 CAR-T细胞疗法应用于包括系统性红斑狼疮(SLE)在内的多种自身免疫性疾病在临床上具有可行性。关于CAR -T疗法想必大家并不陌生，在肿瘤治疗中取得了很好的疗效，并且国内已经上市了几种CAR-T药物，其中的瑞基奥仑赛注射液用于治疗儿童及年轻成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。同时，免疫管家还发现瑞基奥仑赛注射液获得了临床试验默示许可，用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。这意味着CAR-T免疫细胞疗法有望成为中重度难治性系统性红斑狼疮的新选择。
更加令人惊喜的是，亘喜生物2023年11月27日宣布其CD19/BCMA双靶点自体FasT CAR-T细胞疗法GC012F的一项临床试验申请获得美国FDA批准，将在美国启动治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的1/2期临床试验。
GC012F是一种具有B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶点的嵌合抗原受体(CAR-T)细胞疗法，在新型FasT CAR-T平台上开发，可实现22-36小时的制造。GC012F突出的安全性优势已在临床试验中得到验证。之前一项临床试验(NCT04236011)入组16例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，在可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为94%，56%的患者在中位随访时间7.3个月时达到微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解（sCR）。初步结果显示，GC012F显示出相当大的疗效和安全性。基于GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的研究结果，于是将进行进一步的临床研究来证实GC012F的疗效。
总而言之，CAR-T细胞疗法有望成为系统性红斑狼疮(SLE)更有效的治疗选择。
CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中的疗效已经取得了非常显著的效果。
Fred Hutchison 癌症研究所首次使用CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤，并于2008年证明了其安全性。2010年，两名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者首次接受CAR-T输注并达到CR（完全缓解），经过10年的随访，CAR-T细胞仍在体内检测到。
2012年，美国B-ALL患者Emily接受了CAR-T治疗并治愈。到目前为止，她已经近十几年没有生病了。
CAR-T细胞疗法一直是医学界研究的重点，目前在血液肿瘤中有很好的疗效。但我们相信在医学专业人员的不断探索下，CAR-T疗法会在更多领域中发光发热。
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