“ 免疫疗法已成为肝癌的有效治疗方法之一，但只有一小部分患者会对单一免疫药物产生治疗反应。联合疗法逐渐成为主流，但也面临着副作用加倍的风险。怎样合理设计联合免疫治疗方案，成为肝癌治疗困境的破局者呢？”

肝细胞癌（肝癌）是全球癌症相关死亡的第四大常见原因。早期肝癌主要治疗方法是手术或消融术，但肝癌复发风险仍超过70%。

多年来，索拉非尼是那些无法通过手术切除的肝癌患者唯一的药物。索拉菲尼可以同时作用肿瘤细胞和肿瘤血管，但仅将患者生存期延长了几个月。

免疫疗法已成为肝癌的有效治疗方法之一。不幸的是，单独给予一种免疫药物时，只有一小部分患者会产生治疗反应，而联合使用多种免疫药物时又会增加严重甚至致命副作用的风险。

比如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在一线治疗中显示出前所未有的30%的客观缓解率，度伐利尤单抗联合替西木单抗将客观缓解率提高了4倍以上。然而，上述联合免疫疗法将严重不良事件的风险升高了两倍。

怎样合理设计联合免疫治疗方案，才能够让肝癌患者收获最大的临床益处呢？

2024年3月Nature子刊上发表的一项2期临床试验结果显示，一种新的联合疗法可以提高肝癌患者免疫治疗功效。

帕博利珠单抗（pembrolizumab, Keytruda）是一种PD-1抑制剂，释放被癌细胞抑制的免疫功能，增强机体抗肿瘤免疫应答。帕博利珠单抗于2016年获批用于治疗各种癌症。既往单独使用帕博利珠单抗时，只有16%的肝癌患者能产生治疗反应。

上述研究纳入了28名未经全身治疗的晚期肝癌患者，并平均跟踪随访29个月。结果显示，联合使用新的药物巴维妥昔单抗（bavituximab）后，大约32%的肝癌患者对免疫治疗有了反应。

那些对于联合免疫治疗产生反应的患者体内的肿瘤大小能够持续缩小13个月。其中有两名患者产生了完全的反应，在试验结束的检查中仍没有肝癌复发的迹象。

巴维妥昔单抗是一种针对磷脂酰丝氨酸的单克隆抗体，阻断了与帕博利珠单抗靶向不同的过程。临床前研究表明，巴维妥昔单抗可增加PD-1抑制剂的活性。临床研究同时发现，与单独使用帕博利珠单抗相比，联合使用巴维妥昔单抗并没有增加副作用。

2020年，美国FDA批准了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗已经扩散或无法通过手术治疗的肝癌，但联合治疗面临着副作用增加的风险。

通过靶向不同位点可以提高癌症免疫疗法的成功率。新的临床研究将巴维妥昔单抗添加到肝癌的免疫治疗方案可以增加免疫治疗的有效性，且不会对患者造成额外的身体伤害，在肝癌一线治疗中展示出更大优势。

有关阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝癌的更多内容，可点击本号下列文章：

参考文献Nat Commun. 2024 Mar

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