王占祥、厦门大学附属第一医院院长、医学博士、主任医师、教授、博士生导师、“中国医师奖”获得者，国务院特殊津贴专家

胶质母细胞瘤，作为最难治的神经肿瘤之一，以其极高的侵袭性和复发性，给患者带来了巨大的痛苦，也给医学领域带来了严峻的挑战。2024 年 8 月 28 日，国际顶级期刊《Nature》子刊《Nature Communications》刊发了王占祥教授团队和李勤喜教授团队合作的重磅研究成果 ——“The proto-oncogene tyrosine kinase c-SRC facilitates glioblastoma progression by remodeling fatty acid synthesis”（《原癌酪氨酸激酶 c-SRC 通过重塑脂肪酸合成促进胶质母细胞瘤的进展》）。这一研究成果犹如一颗璀璨的明星，为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望。

一、胶质母细胞瘤：难以攻克的医学难题

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的神经肿瘤，其预后差和复发率高一直是胶质瘤治疗过程中亟待解决的问题。由于其侵袭性强，肿瘤细胞常常深入周围正常脑组织，使得手术难以完全切除。而且，即使在经过手术、放疗和化疗等综合治疗后，患者的生存期仍然较短。因此，寻找新的治疗方法和靶点，成为了医学研究的当务之急。

二、研究核心发现：c-SRC 对脂肪酸合成代谢的调控机制

（一）c-SRC 激活与代谢调控原癌基因 c-SRC 在胶质瘤中广泛激活，发挥着关键的调控作用。它通过磷酸化激活 ACSS2，促进乙酸生成乙酰辅酶 A。乙酰辅酶 A 是脂肪酸合成的重要原料之一，其生成的增加为胶质瘤细胞的脂肪酸合成提供了基础。同时，c-SRC 磷酸化抑制 ACLY，使柠檬酸分流至 IDH1 催化反应，进而促进 NADPH 产生。NADPH 在脂肪酸合成过程中起着提供还原力的重要作用。

（二）c-SRC 的 “on-off” 调控模式c-SRC 通过独特的 “on-off” 方式，有效调控 ACSS2 和 ACLY 这两个 “开关”，从而重塑脂肪酸合成。这种调控模式确保了胶质瘤细胞能够同时获得足够的乙酰辅酶 A 和 NADPH，以满足其脂肪酸合成的需求。脂肪酸是细胞结构和功能的重要组成部分，对于肿瘤细胞的生长、增殖和存活至关重要。c-SRC 对脂肪酸合成代谢的精准调控，为胶质瘤细胞的生存和发展提供了有力支持。

三、研究意义：多方面的重大突破

（一）为理解胶质瘤代谢灵活性提供范例

揭示代谢新机制该研究揭示了胶质瘤脂肪酸合成代谢的新机制，为深入理解胶质瘤的生物学特性提供了重要线索。以往的研究主要集中在胶质瘤的基因突变、信号通路异常等方面，而对于其代谢机制的了解相对较少。本研究通过对 c-SRC 调控脂肪酸合成代谢的深入研究，展示了胶质瘤细胞在代谢层面的灵活性和适应性。拓展研究视野这一发现为理解胶质瘤代谢的灵活性提供了一个重要范例，有助于拓展医学研究的视野。了解胶质瘤细胞如何通过代谢调整来适应不同的环境和生存压力，对于开发更有效的治疗方法具有重要意义。它也为其他肿瘤的研究提供了借鉴，提示我们关注肿瘤细胞的代谢变化可能是揭示肿瘤发生发展机制的一个新方向。

（二）为临床治疗胶质瘤提供重要依据

明确治疗靶点研究明确了 c-SRC 在胶质瘤进展中的关键作用，为临床通过靶向抑制 c-SRC 治疗胶质瘤提供了重要依据。抑制 c-SRC 有望阻断其对脂肪酸合成的重塑，从而抑制胶质瘤细胞的生长和扩散。这为开发新的抗肿瘤药物提供了潜在的靶点，为胶质瘤的精准治疗带来了新的希望。开拓治疗思路传统的胶质瘤治疗方法主要包括手术、放疗和化疗，但这些方法往往难以完全消除肿瘤细胞，且容易产生副作用。本研究成果为胶质瘤的治疗提供了新的思路和方向。针对 c-SRC 调控的脂肪酸合成代谢途径进行干预，可能成为一种新的治疗策略。例如，可以开发针对 c-SRC 的抑制剂，或者通过调节相关代谢酶的活性来影响脂肪酸合成，从而达到抑制肿瘤生长的目的。个性化治疗的潜力随着医学的发展，个性化治疗越来越受到关注。本研究成果为胶质瘤的个性化治疗提供了可能。通过检测患者肿瘤组织中 c-SRC 的表达水平和活性，以及相关代谢酶的状态，可以为患者制定个性化的治疗方案。对于 c-SRC 活性较高的患者，可以优先考虑使用 c-SRC 抑制剂或针对脂肪酸合成代谢途径的治疗方法，提高治疗的针对性和有效性。

（三）多学科合作的典范

跨领域合作的优势本研究工作由厦门大学附属第一医院王占祥教授课题组与厦门大学生命科学学院李勤喜教授课题组合作完成，充分体现了多学科合作在医学研究中的重要性。医学领域的问题往往复杂多样，需要不同学科的知识和技术相互融合。王占祥教授团队在临床医学方面具有丰富的经验和专业知识，而李勤喜教授团队在生命科学领域有着深厚的研究基础。两个团队的合作，实现了临床问题与基础研究的紧密结合。协同创新的成果这种跨学科合作的模式，为解决胶质瘤治疗难题提供了强大的智力支持。双方团队通过共同努力，充分发挥各自的专业优势，从不同角度对胶质瘤进行研究。在研究过程中，他们运用了多种先进的技术手段，如代谢组学、蛋白质谱分析等，深入揭示了 c-SRC 对胶质瘤代谢的调控机制。这种协同创新的成果，不仅为胶质瘤的研究做出了重要贡献，也为其他医学领域的多学科合作提供了成功的范例。

（四）得到多方资助支持的重要成果

资助的重要性本研究得到了国家自然科学基金联合基金项目、国家自然科学基金面上项目、福建省神经系统肿瘤诊断与精准治疗重点实验室、福建省脑科疾病临床医学研究中心、厦门市神经系统疾病临床医学研究中心、厦门市细胞治疗研究项目和中国博士后基金的资助和支持。这些资助为研究的顺利开展提供了坚实的保障，充分体现了各界对胶质瘤研究的高度重视。推动医学进步资助机构的支持不仅为研究提供了资金，还为研究团队提供了平台和资源。在资助的推动下，研究团队能够开展大规模、深入的研究工作，不断探索新的治疗方法和技术。这种支持对于推动医学进步、提高患者的生活质量具有重要意义。

四、未来展望

王占祥教授团队和李勤喜教授团队的这项研究成果为胶质母细胞瘤的治疗带来了重大突破，但这只是一个新的起点。未来，还需要进一步深入研究 c-SRC 调控胶质瘤代谢的具体机制，探索更有效的治疗方法和药物。同时，也需要加强多学科合作，整合不同领域的资源和技术，共同攻克胶质瘤这一医学难题。

此外，随着科技的不断进步，新的研究方法和技术将不断涌现。例如，基因编辑技术、免疫治疗等领域的发展，为胶质瘤的治疗提供了新的可能性。我们有理由相信，在医学研究人员的共同努力下，胶质母细胞瘤的治疗将迎来更加美好的未来。

总之，王占祥教授团队和李勤喜教授团队的研究成果为胶质瘤的治疗带来了新的希望，具有重要的科学意义和理论价值。这一成果将激励更多的医学研究人员投身于胶质瘤的研究中，为患者的健康和幸福贡献自己的力量。

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2024年8月28日，国际顶级期刊《Nature 》子刊《Nature Communications》刊发了王占祥教授团队和李勤喜教授团队合作的重磅研究成果：“The proto-oncogene tyrosine kinase c-SRC facilitates glioblastoma progression by remodeling fatty acid synthesis”（《原癌酪氨酸激酶c-SRC通过重塑脂肪酸合成促进胶质母细胞瘤的进展》）。

胶质瘤是最难治的神经肿瘤之一，具有很高的侵袭性和复发性。预后差和复发率高是胶质瘤治疗过程中亟待解决的问题。

该研究揭示了胶质瘤脂肪酸合成代谢的新机制。这一发现对于临床胶质瘤的治疗具有重要意义。

研究团队发现：

原癌基因c-SRC在胶质瘤中广泛激活，通过磷酸化激活ACSS2促进乙酸生成乙酰辅酶A，同时磷酸化抑制ACLY使柠檬酸分流至IDH1催化反应，促进NADPH产生。

c-SRC通过“on-off”方式，有效调控ACSS2和ACLY来重塑脂肪酸合成，确保同时提供乙酰辅酶A和NADPH以满足胶质瘤细胞脂肪酸合成的需求。

该项研究揭示c-SRC调控ACSS2和ACLY这两个“开关”的分子机制，为理解胶质瘤代谢灵活性提供了一个范例，为临床通过靶向抑制c-SRC治疗胶质瘤提供了重要依据，具有重要的科学意义和理论价值。

该研究工作由厦门大学附属第一医院王占祥教授课题组与厦门大学生命科学学院李勤喜教授课题组合作完成。

王占祥教授、李勤喜教授和赵文涛助理研究员为本文的共同通讯作者。

厦门大学附属第一医院细胞治疗研究中心赵文涛博士和厦门大学欧阳聪博士、张良博士、王锦阳博士、硕士生张娇娇为该文共同第一作者。

本研究工作得到国家自然科学基金联合基金项目、国家自然科学基金面上项目、福建省神经系统肿瘤诊断与精准治疗重点实验室、福建省脑科疾病临床医学研究中心、厦门市神经系统疾病临床医学研究中心、厦门市细胞治疗研究项目和中国博士后基金的资助和支持。

厦门大学生物医学仪器共享平台的章赐雄、祝明霞、谢昌传等多位老师为本项目所运用的代谢、蛋白质谱等实验手段贡献了重要的力量。

原文链接

https://www.nature.com/articles/s41467-024-51444-0

通讯作者简介

王占祥

厦门大学附属第一医院院长

医学博士、主任医师、教授、博士生导师

“中国医师奖”获得者，国务院特殊津贴专家

从事临床医学研究与疾病救治工作近40年，曾留学日本，多次到美国哈佛大学，英国牛津大学等国际知名学术机构进行交流访问，先后获得福建省优秀归国人员，福建省突出贡献中青年专家，福建省优秀共产党员，入选福建省新世纪百千万人才工程。

厦门市重点引进留学归国人才，厦门市杰出科技人才，厦门市领军人才，首届厦门市医学学术与技术带头人，厦门市脑科中心学科带头人。

2022年被评为厦门经济特区建设40周年创新创业人物。

厦门市科学技术重大贡献奖获得者。

李勤喜

厦门大学生命科学学院副院长、教授、博士生导师

厦门大学细胞应激生物学国家重点实验室“信号转导与肿瘤代谢”课题组组长。

多年来主要从事肿瘤的细胞生物学及分子生物学研究。

近年来在Nature Cell Biology, Molecular Cell, Nature Communications, Cell Reports, Cancer Research, Oncogene 等国际主流期刊发表多篇论文，被他人引用近2000次。

主持国家自然科学基金联合项目2项，国家自然科学基金面上项目5项，国家自然科学基金重大研究计划培育项目1项等多个项目，在细胞代谢和肿瘤代谢领域积淀了丰厚的科研成果。

赵文涛

厦门大学附属第一医院细胞治疗研究中心、助理研究员

从事“癌基因异常激活或表达与肿瘤代谢”研究。

目前，主持中国博士后基金1项，参与国家自然科学基金促进海峡两岸科技合作联合基金项目、国家自然科学基金重大研究计划培育项目、国家自然科学基金面上项目。

以第一作者/共同第一作者在eLife、Journal of Molecular Cell Biology、Cell Death Discovery、Journal of Biological Chemistry等杂志发表多篇研究性论文，同时以参与作者在CNS子刊Molecular Cell、Nature Communications、Cell Reports及其他杂志发表论文累积十余篇。