在小鼠中抑制IL-11可以延长寿命并减少衰老迹象,这对人类衰老治疗具有潜在意义。
英国医学研究委员会和伦敦帝国理工学院的研究人员的一项研究表明,抑制小鼠体内的IL-11蛋白可以将它们的寿命延长25%。该疗法降低了衰老迹象和癌症发病率,表明其在人类衰老中的潜在应用,临床试验已经在进行中。
来自英国医学研究委员会医学科学实验室和伦敦帝国理工学院的研究人员发现,“关闭”一种名为IL-11的蛋白质可以将小鼠的健康寿命延长近25%。他们与新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的同事一起,通过创建删除了产生IL-11(白细胞介素11)基因的小鼠来测试IL-11的作用,这使小鼠的寿命平均延长了20%以上。此外,他们给75周龄的小鼠注射了一种抗IL-11抗体,这种药物可以阻止IL-11在体内的作用,相当于人类约55岁的年龄。
抗IL-11治疗的有希望的结果在最近发表在《自然》杂志上的研究中,研究人员发现,从75周龄到死亡,用抗IL-11药物治疗,雄性小鼠的中位寿命延长了22.5%,雌性小鼠延长了25%。接受治疗的小鼠平均存活155周,而未接受治疗的老鼠平均存活120周。
这种治疗在很大程度上减少了动物癌症的死亡,并减少了由纤维化、慢性炎症和代谢不良引起的许多疾病,这些都是衰老的标志。观察到的副作用很少。
伦敦帝国理工学院医学研究委员会医学科学实验室(MRC LMS)和新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的合著者斯图尔特·库克教授说:“这些发现非常令人兴奋。接受治疗的小鼠癌症较少,没有常见的衰老和虚弱迹象,但我们也看到肌肉萎缩减少,肌肉力量增强。换句话说,接受抗IL11治疗的老年小鼠更健康。”
“以前提出的延长寿命的药物和治疗方法要么副作用不佳,要么对两性都不起作用,要么可以延长寿命,但不能延长健康寿命,但IL-11的情况似乎并非如此。”
“虽然这些发现仅在小鼠身上,但它提出了一种诱人的可能性,即这些药物可能对老年人产生类似的效果。抗IL-11治疗目前正在其他疾病的人体临床试验中,这可能为未来研究其对老年人的影响提供了令人兴奋的机会。”
IL-11研究的历史与未来展望研究人员多年来一直在研究IL-11,2018年,他们首次证明IL-11是一种促纤维化和促炎蛋白,推翻了多年来关于抗纤维化和抗炎的错误描述。
来自新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的助理教授Anissa Widjaja是合著者,他说:“这个项目始于2017年,当时我们的一位合作者向我们发送了另一个项目的一些组织样本。出于好奇,我进行了一些实验来检查IL-11水平。从读数中,我们可以清楚地看到IL-11水平随着年龄的增长而增加,这让我们非常兴奋!”
“我们发现这些水平的上升会对身体产生负面影响,如炎症和防止器官在受伤后愈合和再生。尽管我们的工作是在小鼠身上完成的,但我们希望这些发现与人类健康高度相关,因为我们在人类细胞和组织的研究中也看到了类似的影响。”
“这项研究是朝着更好地理解衰老迈出的重要一步,我们已经在小鼠身上证明了一种疗法,通过减少虚弱和衰老的生理表现,有可能延长健康的衰老。”
用新的见解应对全球健康挑战此前,科学家们认为IL-11是人类进化的后遗症,因为虽然它对某些动物物种的肢体再生至关重要,但它在人类中被认为是多余的。然而,人类在55岁左右会产生更多的IL-11,过去的研究将其与慢性炎症、器官纤维化、代谢紊乱、肌肉萎缩(石棺)、虚弱和心脏纤维化联系起来。这些情况是我们与衰老相关的许多迹象。
当一个人出现两种或多种此类疾病时,称为多发病率,包括一系列疾病,包括肺病、心血管疾病、糖尿病、视力和听力下降以及许多其他疾病。
库克说:“随着年龄的增长,小鼠所有组织中的IL-11基因活性都会增加。当它被激活时,会导致多种疾病,即衰老和全身功能丧失的疾病,从视力到听力,从肌肉到头发,从心脏的泵功能到肾脏。”
据包括英国国家医疗服务体系(NHS)和世界卫生组织(WHO)在内的许多主要卫生机构称,多发病和虚弱是21世纪全球最大的医疗挑战之一。目前,除了尝试单独治疗单独的多种潜在原因外,还没有针对多发病率的治疗方法。
科学家们警告说,这项研究的结果是在小鼠身上得出的,在人们考虑使用抗IL-11药物之前,这些治疗方法在人类身上的安全性和有效性需要在临床试验中进一步确定。
来源:英国研究与创新
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