衰老会破坏蛋白质稳态，导致退行性疾病。研究人员发现，药物 IU1 可增强蛋白酶体和自噬活性，改善与年龄相关的肌肉无力并延长果蝇的寿命。这项研究可能为阿尔茨海默病和帕金森病等疾病带来新的治疗方法。

科学家研究了一种名为 IU1 的药物，希望它能够缓解蛋白质质量控制系统中与年龄相关的问题。

衰老是一个不可避免的过程，通常与多种健康状况有关。因此，研究衰老的影响变得越来越重要，科学家们正在探索减缓衰老和减轻其对人体有害影响的方法。虽然衰老会导致所有身体系统逐渐衰退，但主要因素之一是蛋白质稳态的破坏，也称为“蛋白质稳态”。

我们的细胞有几种机制可以帮助检测受损或错误折叠的蛋白质并将其分解。这些“蛋白质质量控​​制”系统可防止有缺陷的蛋白质聚集和积累，从而防止造成细胞压力和长期问题。

随着年龄的增长，这些系统的功能会逐渐衰退，从而为许多与年龄相关的退行性疾病和慢性病埋下了隐患。因此，防止蛋白质稳态机制被破坏可能是延长老年人寿命和改善生活质量的关键。

为此，韩国的一个研究小组着手研究两种重要的蛋白质质量控​​制系统，即蛋白酶体和自噬之间的关系。由韩国中央大学 Seogang Hyun 教授领导的研究人员发现了一种可以保持这些系统性能的药物，表现出有趣的抗衰老作用。这项研究于 2024 年 8 月 15 日在《自噬》杂志上在线发表。

蛋白酶体是一种蛋白质复合物，可将缺陷蛋白质分解成较小的肽。另一方面，自噬是细胞通过形成专门的囊泡来降解和回收较大结构（包括蛋白质聚集体）的过程。这两个系统协同工作以维持蛋白质稳态，但它们协同激活以减轻衰老影响的机制尚不清楚。

幸运的是，一种有趣的化合物引起了玄教授的注意。“几年前，我在一次学术会议上了解到一种名为 IU1 的药物可以增强蛋白酶体活性，这促使我们小组测试了它的抗衰老作用。”Hyun 教授解释道。

研究人员采用了一种动物模型来研究衰老过程：果蝇属的果蝇。由于果蝇的寿命较短，且其与年龄相关的肌肉退化与人类非常相似，因此果蝇是研究衰老的宝贵模型。他们用药物 IU1 治疗果蝇，并测量了各种与行为和蛋白质稳态相关的参数。

结果非常令人鼓舞，正如 Hyun 教授所说：“用 IU1 抑制蛋白酶体复合物的成分泛素特异性肽酶 14 (USP14) 的活性，不仅可以同时增强蛋白酶体活性，还可以同时增强自噬活性。我们证明，这种协同机制可以改善果蝇因年龄相关的肌肉无力并延长其寿命。”值得注意的是，在人类细胞中也获得了类似的结果。

这些发现具有重要意义，尤其是对抗衰老疗法的进展。Hyun 教授强调说：“蛋白质稳态降低是阿尔茨海默病和帕金森病等退行性疾病的主要特征。我们的研究结果可能为开发各种与年龄相关的疾病的治疗方法奠定基础。”我们希望这些新发现能够为改善生活质量和延长寿命的治疗铺平道路。

参考文献：“药理学抑制 USP14 以蛋白酶体依赖性但不依赖 foxo 的方式延缓与蛋白稳态相关的衰老”，Jin Ju Lim、Sujin Noh、Woojun Kang、Bom Hyun、Byung-Hoon Lee 和 Seogang Hyun，2024 年 8 月 15 日，自噬。DOI：10.1080/15548627.2024.2389607

来源：韩国中央大学

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