什么是孤立性胆红素升高？

孤立性胆红素升高指的是胆红素水平升高，但是肝功能化验的其他指标，比如转氨酶（ALT，AST），转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）都在正常范围内。

体检发现孤立性胆红素升高应该怎么办？

首先要区分一下是直接胆红素升高为主，还是间接胆红素升高为主。如果直接胆红素占总胆红素的80%以上，这种情况下就是直接胆红素升高为主。同理，如果间接胆红素占总胆红素的80%以上，这种情况下就是间接胆红素升高为主。

直接胆红素升高为主的情况相对比较少见，是由于胆红素在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合形成结合胆红素之后转运出肝细胞的过程受阻导致的。胆红素的代谢过程可以参考之前的文章（点击下划线文字阅读）：。一些药物可以影响结合胆红素转运出肝细胞，比如利福平和环孢素，从而导致直接胆红素升高。此外，也见于一些少见的遗传代谢性疾病，包括Dubin-Johnson综合症和Roter综合症，这两种疾病都不需要治疗，因为都是良性的，不会出现进行性的肝细胞损伤。

间接胆红素升高为主的情况主要见于胆红素产生过多或者是胆红素在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合受损导致的。

发现孤立性胆红素升高是以间接胆红素升高为主的情况，首先要回顾一下近期是否出现外伤，血肿或者输血的情况，因为这些情况也可以导致间接胆红素升高。如果没有上述情况，需要确认是否存在溶血。溶血的情况下，胆红素生成过多，超过了肝脏的处理能力，也会导致间接胆红素升高。判断是否存在溶血，可以查乳酸脱氢酶，结合珠蛋白或网织红细胞计数，如果这些指标异常提示存在溶血，需要进一步查找溶血的原因，比如某些血液病（红细胞生成障碍，血红蛋白病以及巨幼细胞性贫血等），自身免疫性溶血性贫血或者是心脏机械瓣膜导致的红细胞破坏增加。

如果溶血的相关指标都是正常的，接下来需要考虑药物的影响，某些药物可以影响胆红素在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合，从而导致间接胆红素升高，比如蛋白酶抑制剂（主要是治疗艾滋病的药物，比如茚地那韦和阿扎那韦）和激酶抑制剂（主要是治疗肿瘤的药物，比如索拉非尼）。

如果排除了溶血和药物的影响，间接胆红素升高的原因主要考虑是由遗传代谢性疾病导致的，包括Gilbert综合症和Crigler-Najjar综合症。其中Gilbert综合症是最常见的遗传代谢性疾病，患病率可以占到人群的5%-10%，这个病也是良性的，也不需要治疗，不会影响寿命。

Crigler-Najjar综合症是相对少见的遗传代谢性疾病，患病率不到百万分之一。其中I型Crigler-Najjar综合症比较严重，预后不好，刚出生不久就会起病，表现为严重的新生儿黄疸，最终的治疗需要靠肝移植。II型Crigler-Najjar综合症可能需要到儿童时期或青少年时期才能被诊断，需要终身应用苯巴比妥。

总结一下，孤立性胆红素升高无论是以直接胆红素升高为主还是以间接胆红素升高为主，多数都是良性的情况，一般不需要特殊的治疗，所以无需过于担心。直接胆红素升高为主的情况主要考虑的是某些药物和遗传代谢性疾病，而间接胆红素升高为主的情况主要考虑溶血，某些药物和Gilbert综合症。

参考文献：

【1】VanWagner LB, Green RM. Evaluating elevated bilirubin levels in asymptomatic adults. JAMA. 2015 Feb 3;313(5):516-7.

【2】Shroff H, Maddur H. Isolated Elevated Bilirubin. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020 May 7;15(4):153-156.

本文仅用于科普，不作为诊疗建议，具体问题请咨询医生。