上周飒姐写了一篇关于超雄基因的文章，引起了大家的热烈讨论：‍‍‍‍‍

恶魔基因天生坏种？怀了“超雄染色体”的孩子，要不要打掉？

评论区就有姐妹给我留言，希望我再讲讲超雌综合征：‍

其实看过上篇文章的姐妹们应该能猜到，既然超雄综合征是一种性染色体异常的47，XYY综合征，是男性在正常22对常染色体和一对性染色体的基础上又多出来了一个Y染色体，属于一种特殊染色体变异性疾病。

那这个超雌，岂不是X染色体多了一条？

确实是，也不仅仅是。

超雌综合征也是一种性染色体异常的疾病，正常女性有两条X染色体，而超雌患者的体内有三条，或者三条以上的X染色体！

比如47,XXY(Klinefelter综合征)，还有一个47,XXX，还有4X，5X，干脆咱们今天就一起说一说，记得多帮飒姐安排一波在看和赞哦！

这类疾病其实有一个统一的称呼，叫做非整倍体性染色体数量异常，“非整倍体”指的就是染色体数量上出了问题。其他的异常还包括结构异常，也就是染色体出现了缺失或者重复。

最常见的性染色体非整倍体包括45,X(Turner特纳综合征)、47,XXY(Klinefelter综合征)、47,XYY(XYY综合征)和47,XXX，这些疾病的发生几率分别是约1/2500例活产、1/1000-1/500例活产、1/3000-1/850例活产和约1/1000例活产。

X单体(45,X或Turner特纳综合征)

大多数特纳综合征患者是X单体染色体异常，呈45,X核型。还有其他形式包括X单体的嵌合，比如，45,X/46,XX，或者伴或不伴Y染色体部分缺失的45,X/46,XY嵌合型。还有的患者会有第二条X染色体的结构异常，比如长臂等臂或短臂缺失。

特纳综合征的特征是身材矮小。畸形特征较常见，包括耳朵向后旋转且位置低、颈蹼、盾形胸(表现为胸膛宽阔，乳头间距大、胸膛宽阔)、肘外翻、第4和第5掌骨/跖骨短小，以及指(趾)甲发育不全。

其他常见表现包括淋巴水肿、色素痣和先天性心脏缺陷。其中手足背部的淋巴水肿可能是新生儿唯一可见的临床特征。心脏缺陷通常累及左流出道，主动脉缩窄是常见表现。

特纳综合征患者的性腺可为条索状，并常常伴有卵巢衰竭和青春期延迟，也可发生肾脏畸形(马蹄肾)。

47,XXY Klinefelter克尔费兰特综合征

克尔费兰特综合征又叫先天性曲细精管发育不全综合征，与47,XXY染色体核型有关，是导致原发性性腺功能减退症最常见的性染色体异常。

这个47,XXY核型是母亲或父亲来源的性染色体不分离所导致，比正常男性多出一条X染色体。大多数病例是出生后才检出，并在评估不育或男性乳房发育时得到诊断。

47,XXY核型的男性新生儿可以有正常的男性外生殖器并且无外观畸形，主要临床表现包括身材高大、睾丸小，以及青春期后显见的不育(无精子症)。目前有研究发现，克尔费兰特综合征的患者发生精神障碍、孤独症谱系障碍和社会问题的风险增大。

47,XXX综合征

47,XXX(也称为X三体)是女性最常见的性染色体异常。

大多数47,XXX个体是在产前遗传学筛查时偶然被确诊，估计大多数47,XXX个体从未确诊。目前认为，这些女性的后代发生染色体异常的风险似乎并未升高。

一项研究纳入了155例47,XXX核型的女性，发现其中62%的个体身体正常。47,XXX女性有身材高的倾向，许多这类女性到青春期时身高达到第80百分位数，但平均头围介于第25至第35百分位数。青春期和生育力一般在正常范围，但可发生卵巢早衰。

另一项前瞻性研究纳入了在一次新生儿出生调查中确认的11例47,XXX女性，发现其言语和操作IQ得分比同胞低15-20分，言语IQ通常最低，精神病性症状和环性心境障碍也更常见。

其他罕见的性染色体非整倍体

就飒姐查到的资料来看，目前全世界已报道有超过100例49,XXXXY，至少20例49,XXXXX，以及数例49,XYYYY。

额外的性染色体数量与表型的严重程度之间似乎存在直接关系，多出来的越多，后果就越严重。

一项分析性染色体四体和五体的回顾性研究得出结论认为，X多体比Y多体造成的危害更大。

也有研究表明，每比正常的XX染色体(女性)或XY染色体(男性)组成多一条X染色体，IQ就会降低10分。

49,XXXXY — XXXXY核型的典型临床特征是低鼻梁伴鼻尖增宽或上翘、宽眼距、内眦赘皮、骨骼异常(尤其是尺桡骨融合)、先天性心脏病、内分泌失调，以及重度性腺功能减退症和生殖腺发育不全，重度智力障碍和中度矮小身材较常见。

49,XXXXX/X五体 — 49,XXXXX(也称为X五体)女性常有智力障碍。其他临床特征则相当多变，如颅面部、心血管和骨骼异常。X五体患者的临床特征可能类似于唐氏综合征患者。

除了这些非整倍体的性染色体异常，还有染色体的结构异常。

飒姐个人印象中有一个比较深刻的，就是羊膜穿刺术和产前核型分析诊断出的最常见的性染色体嵌合——45,X/46,XX嵌合。‍‍‍‍‍‍

存在这种嵌合的个体有较轻度的Turner综合征临床表现，很多有这种染色体组成的女性可能经历自发青春期，并且生育后代，所以也猜想，其实有很多人并未就诊和发现。

如何发现这些染色体异常？

咱们目前的产检手段，一般是采集孕妇血液进行的无创产前检测，以及通过羊水穿刺是用来确认胎儿是否存在染色体异常。

毕竟，染色体异常的孩子一旦出生，以现在的医学手段，还无法去纠正基因里根本性的缺陷，所以在产检时也需要尤其慎重。

对于已经确切诊断出染色体问题的胎儿，飒姐的建议是父母一定要认真考虑。

毕竟多年以来大力推行产检的目的，是为了优生优育，而并非单纯的拍照留念。

参考文献：

[1]uptodate：性染色体异常

[2]Otter M, Schrander-Stumpel CT, Curfs LM. Triple X syndrome: a review of the literature. Eur J Hum Genet 2010; 18:265.

[3]Peet J, Weaver DD, Vance GH. 49,XXXXY: a distinct phenotype. Three new cases and review. J Med Genet 1998; 35:420.

[4]Kassai R, Hamada I, Furuta H, et al. Penta X syndrome: a case report with review of the literature. Am J Med Genet 1991; 40:51.

[5]Shanske A, Sachmechi I, Patel DK, et al. An adult with 49,XYYYY karyotype: case report and endocrine studies. Am J Med Genet 1998; 80:103.

[6]Rovet J, Netley C, Bailey J, et al. Intelligence and achievement in children with extra X aneuploidy: a longitudinal perspective. Am J Med Genet 1995; 60:356.

[7]Patacchiola F, Sciarra A, Di Fonso A, et al. 49, XXXXY syndrome: an Italian child. J Pediatr Endocrinol Metab 2012; 25:165.

[8]Gropman AL, Rogol A, Fennoy I, et al. Clinical variability and novel neurodevelopmental findings in 49, XXXXY syndrome. Am J Med Genet A 2010; 152A:1523.