近日，Meta公司创始人马克-扎克伯格和他的妻子、儿科医生兼慈善家普莉希拉-陈宣布，计划在10年内投资2.5亿美元，在纽约市建立一个新的“细胞生物中心”，专注于制造一类新的细胞机器，这种机器可以监控人体并消灭疾病。
这个新中心由耶鲁大学、哥伦比亚大学和洛克菲勒大学的研究人员组成，旨在：精确解码免疫细胞如何成功感知并扑灭癌症和阿尔茨海默氏症等细胞问题，希望能设计出能检测并治疗那些免疫系统看不到或无法解决的细胞灾难。
这个设想引起了细胞行业的热议，在解码免疫细胞都还在探索的当下，这一愿景远远超出了细胞医学迄今所能达到的水平。我们或许可以借由这件事来浅浅探讨一下扎克伯格为什么重投“免疫细胞治疗”？免疫细胞治疗的临床应用如何？”
免疫细胞治疗——
人体是由细胞组成的，有的细胞是“建设者”，修复重建人体组织；有的细胞是“保卫者”，杀死并清除入侵的病毒和变异细胞组织。免疫细胞就是后者，它们四处游走不停战斗，是人体健康的一道防线。常见的免疫细胞有淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞、DC细胞等。
免疫细胞治疗是将人体自身的免疫细胞进行采集，然后进行体外培养扩增，增强其靶向杀伤功能，然后输注体内，激活和增强机体免疫功能，达到抗肿瘤、抗病毒的目的。
全球细胞产业发展迅猛，
免疫细胞疗法尤甚
干细胞医疗技术临床应用始于1968年，世界上第一例骨髓移植术治疗了一位重症联合免疫缺陷患者，从而开启干细胞在医学上的应用之门。干细胞曾连续两次被《科学》（Science）杂志列为世界十大科学问题之首，干细胞研究还在2007年和2011年获得诺贝尔生理学或医学奖。
△2016年奥巴马和拜登启动“癌症登月计划”，利用免疫细胞治疗癌症曾受万人拥戴。
而免疫细胞治疗领域，免疫细胞疗法正在成为攻克人类癌症的唯一有效方式，截止目前，全球获批上市的免疫细胞治疗产品共有15款，更是掀起了一波科研狂潮，缔造了无数传奇治愈神话。
在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇文章梳理了细胞疗法的全球研发格局，数据显示，截至2022年4月，全球共有2756项处于不同临床阶段的免疫细胞治疗产品的研发，较之2021年同期增长了约36%，其中CAR-T疗法研究最广泛，发展最成熟，TCR-T和CAR-NK等其他类型的免疫细胞治疗产品也在持续研发中。
△免疫细胞疗法全球研发进展 信息来源：Nature；灼识咨询
随着全球细胞产业也迈入高速发展期，据市场研究机构统计，目前全球细胞免疫技术市场总规模约为45.73亿美元，预计到2023年将达到68.8亿美元。表明全球细胞免疫技术市场正在以比较快的速度增长。
免疫细胞临床应用或成刚需
精准治疗是未来医学追求
细胞治疗产品和传统化学药物有很大不同。免疫细胞从血液中分离出来之后，它的活性受到患者年龄、用药史等因素的影响，从细胞采集、培养、基因修饰到再回输患者体内，进行临床治疗的一系列措施都是个体化的。所以，一个患者对应一个批次产品，也就是需要个性化定制。
与传统化学药物相比，细胞治疗产品具有技术迭代快、创新潜力大、临床依赖度高、产品可个性化定制等特点，不少国家竞相布局。
根据免疫细胞的不同特点和面临的困难，研究者们也针对性开发出不同的战术疗法应用临床：
定制改造，精准打击。目前最常见的有CAR-T细胞疗法、NK细胞疗法、TCR-T细胞疗法、TIL疗法和CIK疗法等。
增强侦查，有效预防。以DC细胞治疗为例，首先制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。
最强辅助，联合清除。以巨噬细胞疗法（CAR-M）为主，CAR-M不仅可以自己杀伤肿瘤细胞，还具备较强的T细胞刺激功能，从而起到联合杀瘤的效果。
△哥伦比亚大学系统生物学家安德烈亚-卡利法诺将领导该中心
专家比喻说，现在的细胞疗法治疗白血病，相当于“无意识的无人机”，它们杀死一种类型癌细胞，而让其他变异细胞逃逸了。我们需要更精准的技术制服各种癌症和潜在的健康隐患。
尽管存在许多未知数，马克·扎克伯格和普莉希拉·陈的愿景无疑是医学界的一大突破。他们的探索精神和雄心将为未来的细胞医学研究树立榜样，即使在面对重重困难时，也鼓舞着科学家们继续努力。这一创新可能会引领医学领域进入新的里程碑，使我们更接近“预防胜于治疗”的理想，将更多的疾病彻底消灭在萌芽状态。
参考资料：
[1]《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》国家药品监督管理局药品审评中心，2021年2月
[2]Nature Reviews Drug Discovery21, 631-632 (2022) doi: https://doi.org/10.1038/d41573-022-00095-1
[3]全球医生组织《扎克伯格夫妇再建生物工程中心，制造抗病细胞机器》
