自身免疫性疾病的患病率越来越高，已成为公共卫生的一个重大问题[1,2]。这类疾病的发病原因是，免疫系统错误攻击体内健康的细胞和组织，导致慢性炎症、组织损伤和器官功能障碍[1]。随着越来越多的人确诊自身免疫性疾病，卫生系统、家庭和群体的负担也在加重[2]。合适的公共卫生和服务提供计划的制定，需要当前的人群发病率的可靠信息，但在许多国家，对自身免疫性疾病的估量和趋势的认识都很不充分[3]。对这些疾病发病率、患病率和共患率的相似或不同之处，我们所知甚少[4]。

Nathalie Conrad及其同事[5]报告了一项大规模循证流行病学研究，数据来自英国临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink）。该数据库是世界上最大的初级保健的纵向病历数据库之一，设计良好，可以支持在现实世界中开展回顾性和前瞻性公共卫生和临床研究。本研究中，研究者调查了19种最常见的自身免疫性疾病：Addison病、强直性脊柱炎、乳糜泻、儿童1型糖尿病、Graves病、桥本氏甲状腺炎、炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）、多发性硬化症、重症肌无力、恶性贫血、风湿性多肌痛、原发性胆汁性胆管炎、银屑病、类风湿关节炎（包括其特异亚型，如斯蒂尔综合征、卡普兰综合征、类风湿脊柱炎等）、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化病、血管炎和白癜风。研究共包括于2000年1月1日至2019年6月30日之间确诊的22,009,375名个体，患者随访年数共计135,691,152年。在研究对象中，共有1,123,789例新确诊自身免疫性疾病，最终共有978,872名患者纳入分析。纳入分析的患者平均年龄为54.0岁（标准差21.4），其中625,879名（63.9%）为女性。在有种族信息的933,814名患者中，824,573（88.3%）为白人，17,257（1.8%）为非裔或加勒比裔，46,621（5.0%）为亚裔，45363（4.9%）为其他种族或混血。

作者们主要感兴趣的是通过切分队列中的患者随访年数的发病例数来分析发病率，也希望基于年龄、性别、社会经济水平、地区、诊断年份和诊断季节（如冬季或夏季）开展亚组分析。

Conrad及其同事[5]发现，19种自身免疫性疾病在研究期间内共计影响了10.2%的人口（13.1%的女性，7.4%的男性）。年龄和性别标准化后的患病率从2000-2002年的7.7%上升至2017-2019年的11.0%（发病率比IRR 1.41 [95% CI: 1.37–1.44]）。特别是有几种自身免疫性疾病的发病率在上升，尤其是Graves病（2.07 [1.92–2.22]），干燥综合征（2.09 [1.84–2.37]）和乳糜泻（2.19 [2.05–2.35]）。Graves病的发病率上升主要是由于80岁及以上的老年人口，而乳糜泻的发病率上升主要出现在40岁及以下的青年人口中。Graves病、恶性贫血、类风湿关节炎的发病率特别明显地随年龄上升而增加。有六种自身免疫性疾病常在5岁前确诊：Addison病、乳糜泻、1型糖尿病、银屑病、白癜风和血管炎（主要由于过敏性紫癜、川崎病和血管球性肾炎）[5]。

多数自身免疫性疾病在女性身上比男性更常见（所有疾病的综合IRR 1.74 [1.72–1.77]）。与男性相比，干燥综合征（5.93 [5.59–6.29]），系统性红斑狼疮（3.83 [3.64–4.02]）和系统性硬化病（3.30 [3.06–3.55]）的女性发病率IRR最高。社会经济水平最贫困的群体发病率高于社会经济水平最好的五分位数人口（疾病总发病率比1.14 [1.11–1.16]）。仅观察到儿童1型糖尿病的诊断呈现出季节性变化，冬季比夏季更常见（1.48 [1.18–1.86]）。

我们祝贺作者们通过复杂的研究设计和合理的统计分析模型完美分析了散布不均的数据[5]。这是一项庞大的自身免疫性疾病患者的总体队列研究，以前所未有的颗粒度展现了过去19年间的发病率、患病率和共患率，所涉疾病谱非常广泛。使用CPRD的过往研究也为药品安全指南和临床实践提供了参考[6]。这项研究中，作者们考虑了多种协变量（性别、社会经济水平、地区、季节差异），从而全面更新了公共卫生领域对自身免疫性疾病的了解。我们为未来的研究提出几项建议：在研究队列中纳入更加多样的人口，考虑与自身免疫性疾病发病相关的其他协变量（如吸烟、BMI、血液生物标志物等），尝试解决特定自身免疫性疾病共患率数据的不足（如银屑病与其他自身免疫性疾病的共患率低）。此外，虽然英国临床实践研究数据链虽然已为200多项研究所采用，且对大范围疾病的阳性预测值约为90%，但考虑到该数据库采用日常收集的病例数据，误编码的可能性也不能完全排除[6]。

Conrad及其同事[5]的研究颇具启发性，揭示了自身免疫性疾病总体负担的重要信息，也给出了疾病病因学的重要线索。研究强有力地证明了自身免疫性疾病的人口统计和季节性差异，为公共卫生研究未来的预防性策略指明了方向：不仅要更好地了解自身免疫的动力学（如相关遗传因素），也要了解这种免疫如何可能被特定环境因素所触发[7]。END

*Xue Wen, Bin Li

xwen12@lsu.edu

Department of Pathobiological Sciences, Center for Pre-Clinical Cancer Research (XW), Department of Experimental Statistics (BL), Louisiana State University, Baton Rouge, LA 70803, USA

We declare no competing interests. We would like to thank Dr. Liliang Jin from the Department of Pathobiological Sciences at Louisiana State University (Baton Rouge, LA, USA) for his support and expertise in the background of this study when we prepared this comment.

参考资料：

[1]. Wang L, Wang FS, Gershwin ME. Human autoimmune diseases: a comprehensive update. J Intern Med 2015; 278: 369–95.

[2]. Greiner W, Patel K, Crossman-Barnes CJ, Rye-Andersen TV, Hvid C, Vandebrouck T. High-expenditure disease in the EU-28: does drug spend correspond to clinical and economic burden in oncology, autoimmune disease and diabetes? PharmacoEconom Open 2021; 5: 385–96.

[3]. Scherlinger M, Mertz P, Sagez F, et al. Worldwide trends in all-cause mortality of auto-immune systemic diseases between 2001 and 2014. Autoimmun Rev 2020; 19: 102531.

[4]. Głowińska-Olszewska B, Szabłowski M, Panas P, et al. Increasing co-occurrence of additional autoimmune disorders at diabetes type 1 onset among children and adolescents diagnosed in years 2010-2018-single-center study. Front Endocrinol (Lausanne) 2020; 11: 476.

[5]. Conrad N, Misra S, Vernakel JY, et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet 2023; Published online May 5. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(23)00457-9.

[6]. Herrett E, Thomas SL, Schoonen WM, Smeeth L, Hall AJ. Validation and validity of diagnoses in the General Practice Research Database: a systematic review. Br J Clin Pharmacol 2010; 69: 4–14.

[7]. Hensvold A, Klareskog L. Towards prevention of autoimmune diseases: the example of rheumatoid arthritis. Eur J Immunol 2021; 51: 1921–33.

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