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这个药在多囊圈鼎鼎大名，很多姐妹也在用，它就是二甲双胍，如果你也被判定多囊，但没有用药，这篇文章对你非常重要！

很多人知道二甲双胍是因为二型糖尿病，这个确实是，它可以增加骨骼肌和肝脏对胰岛素的敏感性以及减少肝糖输出，也就是我们所说的让胰岛素更敏感。

在多囊圈，十个姐妹有七个是胰岛素抵抗，也就是胰岛素消极罢工，所以需要胰岛素增敏剂来恢复胰岛素的活力，二甲双胍也成了多囊卵巢综合征的备用药。

这对多囊卵巢综合征患者缓解病情非常有益，同时也非常有利于生育，今天这篇圈姐就把最新二甲双胍与生育的相关文献做一下系统整理。

01改善卵子与胚胎质量

线粒体是人体细胞内的小型动力工厂，能够生成ATP为细胞供能。

ATP对卵子发育至关重要，因此，任何损害线粒体功能的因素，都会影响卵子成熟和染色体的复制与分裂过程。

不幸的是，高血糖和胰岛素抵抗会损害线粒体功能。

此时，细胞ATP水平下降，这会导致负责染色体复制与分离的细胞机制失灵，使染色体异常率增加。

研究人员在动物实验中发现，糖尿病小鼠的卵子染色体异常发生率很高。

这表明，胰岛素抵抗和高血糖可导致女性在体外受精—胚胎移植治疗过程中出现胚胎发育异常和移植失败，并且会增加流产的发生风险。

二甲双胍具有胰岛素增敏功能，可以改善胰岛素抵抗，降低身体血糖水平，从而促进卵子及胚胎质量提升，提高怀孕率，降低胚染异常风险。

这个结果也在JAMA的一篇综述文章中得到了论证。

该研究认为二甲双胍的治疗可以明显改善BMI为26或以上的女性的临床怀孕率，

02改善子宫内膜容受性

你知道子宫内膜要想着床必须要经历的一个步骤，那就是蜕膜化，只有蜕膜化的内膜才具备着床的条件，才会有移植或着床的窗口。

葡萄糖的摄取需要依赖细胞表面的葡萄糖转运蛋白，而这种蛋白需要胰岛素来调控，如果胰岛素抵抗，那么将会导致葡萄糖利用就会出现障碍。

如果这种情况发生在内膜细胞，这种障碍将导致子宫蜕膜化无法完整进行，胚胎着床的时候就会出现容受性下降，导致优质的胚胎无法着床。

二甲双胍能调控葡萄糖的转运，为子宫内膜增厚提供足够的能量和血供来促进子宫内膜的蜕膜化，并为胚胎着床提供有利的供氧环境。

同时，二甲双胍能够下调炎症反应，降低氧化应激，增强内膜自噬功能，从而使内膜保持年轻活力状态，更有利于胚胎的植入。

多囊卵巢综合征的内膜往往表现为内膜薄，并且通过其他方法很难改善，二甲双胍在这方面表现优异，动物试验也证实了这一点。

当二甲双胍治疗部分恢复植入时，几个与植入相关的基因在多囊卵巢综合征样大鼠子宫中正常化，这说明二甲双胍对治疗多囊内膜问题有效。

甚至国外有研究针对85个不孕不育患者（并非针对多囊）进行二甲双胍研究，连续三个月每天三次服用二甲双胍500毫克。

服药结束之后，在她们月经第14天、第21天用超声对她们的内膜进行重新评估。

结果与治疗前相比，二甲双胍治疗后第14天、21天子宫内膜厚度显著增加，子宫内膜及内膜下阻力指数均显著下降，表明血流也得到了较大改善。

03降低妊娠并发症

多囊卵巢综合征患者怀孕难，但是流产却很容易，因为卵子质量差可能影响胚胎质量，即便没有流产，孕期也比普通产妇更容易遭遇妊娠并发症。

胰岛素抵抗和肥胖的女性容易纤溶酶原激活抑制物（简称是PAI-1）增高，这个指标提示我们体内容易形成血栓，容易供血不足导致流产。

如果我们在孕期遭遇胎盘供血不足会发生什么？可能会导致胎儿生长受限、早产、妊娠高血压等问题。

柳叶刀有一项持续5年的临床对照研究，显示二甲双胍可以使多囊患者孕晚期流产、早产风险降低50%。

这个试验的对象是487名多囊患者，她们被平均分为两组，一组在怀孕三个月末开始每天服用二甲双胍2000mg，剩余孕妇服用安慰剂，一直到分娩。

结果显示，这种干预降低了多囊孕妇后期流产和早产的风险，降低的程度是50%，同时服用二甲双胍组怀孕期间体重增加较少。

还有一个意外的发现，服用二甲双胍并没有减少妊娠糖尿病发生率，按说这是一个治疗糖尿病的药物，在临床中也被经常用来治疗妊娠糖尿病，这个结果否定了这种治疗方式。

04降低试管卵巢过度刺激风险

在试管促排中，卵巢过度刺激是非常危险的并发症，尤其对于多囊卵巢综合征患者而言，卵巢过度刺激发生风险非常高，二甲双胍可有效减少这方面风险。

这里我引用《辅助生殖促排卵药物治疗专家共识》中对促排中辅助用药二甲双胍中的论述，更有说服力：

与安慰剂或不用药组比较，试管前或中给予二甲双胍可使卵巢过度刺激的风险降低70～80%，可能通过影响颗粒细胞上FSH受体的表达及活性发挥上述作用。

但是，二甲双胍对于非肥胖患者卵巢过度刺激的改善可能并不明显，孙赟教授的文章有这样的相关描述：

给予中二甲双胍500mg每日3次或800mg每日2次可显著降低OHSS发生风险，但其并不降低非肥胖型和仅卵巢多囊改变（PCO）患者的OHSS发生风险。

05多囊姐妹都要用吗？

现在问题来了，既然二甲双胍有那么多好处，那是不是每一个多囊患者必须都要人手一份呢？

2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合症诊疗指南建议，对合并糖耐量受损或代谢综合征且生活方式调整无效的PCOS患者，建议加用二甲双胍。

也就是说二甲双胍只是一个辅助用药，是个配角，主角应该是调整生活方式。

对于超重和肥胖的多囊女性，强化生活方式调整应作为前3-6个月的一线治疗，尽量达到减少5%-7%的体重，再确定是否能诱导排卵。

重度肥胖（BMI＞40）的多囊女性，应在一线治疗成功减重后才考虑药物诱导排卵。

生活方式调整的优势在于无任何副作用，并且不仅能在短期内改善排卵和胰岛素抵抗的问题，更能有效避免多囊引起的各种远期并发症。

一个健康的生活方式不仅对备孕有益，更是惠及一生。

对于妊娠期用药，二甲双胍可以穿透胎盘屏障, 妊娠期口服用药目前仍受到争议，但迄今为止尚未发现有致畸作用和胚胎毒性。

文献报道，孕早期口服二甲双胍没有增加胎儿重大畸形和新生儿并发症的风险。

孕期服用亦未出现胎儿发育迟缓, 对胎儿的身高体重以及婴儿的生长发育和运动智力均无不良影响。

二甲双胍在美国食品药品监督管理局妊娠期用药分级中为B类药物（即相对安全的,可以在医生指导下服用的药物）。

但是，我国我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠期女性，所以多囊姐妹孕期也暂时不推荐使用二甲双胍。

综上，虽然二甲双胍被证明对助孕有诸多益处，但是终究是药物，生活方式的调整仍然是多囊助孕最最关键的环节。

药物只能作为配角，如确实有需要可以使用，最好的方式是能不用则不用，任何药物都是如此，孕期更是！

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参考文献

[1]Association of Metformin With Pregnancy Outcomes in Women With Polycystic Ovarian Syndrome Undergoing In Vitro Fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2011995. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11995. PMID: 32744629; PMCID: PMC7399751.

[2]Metformin Ameliorates Uterine Defects in a Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome. EBioMedicine. 2017 Apr;18:157-170. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.023. Epub 2017 Mar 18. PMID: 28336389; PMCID: PMC5405166.

[3]Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr;7(4):256-266. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30002-6. Epub 2019 Feb 18. PMID: 30792154.

[4]乔杰,马彩虹,刘嘉茵,等. 辅助生殖促排卵药物治疗专家共识[J]. 生殖与避孕,2015,35(4):211-223. DOI:10.7669/j.issn.0253-357X.2015.04.0211.

[5]朱琴玲，孙贇.卵巢过度刺激综合征的防治及预警［J］.中国实用妇科与产科杂志2023,39(10)：966-971.