什么样的纯磨玻璃结节随访时更容易出现实性成分?

郑于臻 2024-09-25 17:49:04

在评估肺癌侵袭性的过程中,有几个关键因素需要我们特别去关注,其中,最重要的是影像上的磨玻璃成分和实性成分。

现有证据显示,影像以磨玻璃成分为主的肺腺癌,往往具备惰性发展的特点。对于纯磨玻璃结节,则切除就是治愈。

站在随访的角度,毫无疑问,纯磨玻璃结节处于最安全的阶段,随访起来应该毫无压力,但,当真如此吗?

须知,即便同为纯磨玻璃结节,预后也并非同为满分。

这背后最关键的因素,是结节大小。

直径较大的纯磨更易发生浸润

这是我经常引用的一篇文章,2021年发表在《转化癌症杂志》上,探讨表现为纯磨玻璃的浸润性肺腺癌的预后特点。

最终,作者纳入符合条件的患者273例,按病灶最大径划分为4组。

第1组:≤1 cm——17例;

第2组:1~2 cm——148例;

第3组:2~3 cm——78例;

第4组:>3 cm——30例。

所有患者在术后随访阶段,均没有复发。

我们从中可以提取到哪些有效信息?

第一,纯磨玻璃确实预后好。

273个纯磨玻璃肺腺癌,都发生了浸润,但都没有发生复发。

第二,纯磨玻璃浸润性肺腺癌的患者,主要集中在1~2 cm分组。

273例纯磨玻璃浸润性肺腺癌,超过一半分布在1~2 cm分组,达到54.2%。而不足1 cm的,只占6%;2 cm以上的,也只有40%。

很有意思。

Q1:为什么最大径不足1 cm的纯磨玻璃结节只占6%?

因为不足1 cm的纯磨玻璃肺腺癌,94%都处于原位/微浸润阶段。

2021年,复旦大学肿瘤医院陈海泉教授团队的研究发现,最大径是影响纯磨玻璃结节发生侵袭行为的关键所在。

原位腺癌组病灶中位最大径为8 mm、微小浸润性腺癌组病灶中位最大径为10 mm、而浸润性肺腺癌组病灶中位最大径为16 mm。

所以,尺寸越小的纯磨玻璃结节,处于原位/微浸润阶段的概率越大。

Q2:为什么最大径超过2 cm的纯磨玻璃结节也只占40%?

此处,最大径超过2 cm的情况,包括2~3 cm以及≥3 cm,可是这两个区段的总和加起来也不过40%,还是比较低的,其背后的原因是什么?

因为尺寸越大的纯磨玻璃,越容易发生浸润,也就是说,越容易在病理中检出腺泡/乳头/微乳头/实体成分。

而一旦携带高级别亚型,就意味着在这个阶段的纯磨玻璃,更容易发生实变,且进展速度更快。

为什么磨玻璃会发生实变?

为什么尺寸越大的磨玻璃,越容易发生实变?

要理解这个问题,我们需要明白,磨玻璃成分和实性成分之间的真正差异。

从病理层面来看,更容易表现出磨玻璃的病理亚型,是贴壁。

尽管现有研究表明,病理上的贴壁成分,并不会和影像上的实性成分百分之百对应,但绝大多数还是对得上的。

所以,从磨玻璃到实性成分的发展过程,绝大多数反映了从贴壁到腺泡/乳头/微乳头/实体的发展过程。

从下图也可以看到,贴壁密度较为疏松,而腺泡/乳头以及更具侵袭性的病理亚型则天然密度较为致密,所以前者更容易表现为磨玻璃,而后者更容易表现为实性成分。

尽管致密的贴壁一样可以是实性,而疏松的乳头一样可以是磨玻璃,但总归还是少数。

因此,从磨玻璃到实性成分的演进,我们就可以这样理解:

第一步,疏松的贴壁成分逐渐转变成疏松的侵袭成分(腺泡/乳头/微乳头/实体);

第二步,疏松的侵袭成分快速生长而密度增加,成为CT上的实性成分。

那么,为什么尺寸更大的磨玻璃结节会更容易实变?或者说实变起来速度更快呢?

因为大磨玻璃有相当一部分已经完成了转变的第一步,即疏松的侵袭成分。

而一旦细胞加速生长,他们就会以更快的速度转变成实性成分。

病例分享

No.1 3 cm混杂磨玻璃结节

这是一名59岁男性,2022.9检查时发现左上肺混杂磨玻璃结节,最大径3 cm,实性成分1.2 cm,初诊实性成分百分比40%,未处理。

2023.11.22再次复查,病灶最大径虽然没有明显变化,但实性成分却肉眼可见地增大了,实性成分最大径长到1.66 cm,实性成分百分比达到55%。

3 cm磨玻璃结节,实性成分百分比从40%增长到55%,用了14个月。

No.2 1.6 cm纯磨玻璃结节

这是一名35岁男性,左上肺纯磨玻璃结节。

可以看到,2023.7和2023.12两次随访检查时,病灶都是1.6 cm纯磨玻璃结节,形态稳定,最大径也没有明显变化。

但在2024.5复查时,病灶出现明显的实性成分,最大径达到5.4 mm,实性成分百分比30%。

1.6 cm磨玻璃结节,实性成分百分比从0到30%,用了4个月。

No.3 77岁高龄2 cm纯磨玻璃结节

这是一名77岁女性。

从2021.4.1首次检查的CT可以看到右肺中叶磨玻璃区域,最大径约2cm,未见典型实性成分。

2023.5.11再次复查,可以看到中叶磨玻璃区域并没有明显改变,但是出现了明显的实性成分,最大径接近9 mm,实性成分百分比44%。

2 cm磨玻璃结节,实性成分百分比从0增长到40%,用了23个月。

写在最后

随着循证医学证据的逐渐搭建,我们越来越接受了磨玻璃肺癌等同于惰性肺癌的观点。

纯磨玻璃,自然是惰性中的惰性。

面对这样的群体,建立在大量生存结果数据的基础上,我们自然可以拍着胸脯说不会影响寿命。

但是,在是否继续随访以及采取何种方式随访的问题上,却还需要仔细斟酌。

磨玻璃尺寸越大,就越容易携带侵袭成分,只不过,此时的侵袭成分较为疏松而已。

但是,一旦开关被激活,它们就有可能在原来的基础上,快速发展出实性成分,甚至让实性成分百分比突破50%这个临界点。

所以,我才说,同样是纯磨玻璃,不论大小,只要干预就不会影响预后,都可以实现自然寿命。

但是如果选择随访,那还是需要区别对待。

越大,就越要谨慎。

这其中,随访频率的设置,对病灶变化的敏锐捕捉,切除时机的选择,都可能对我们的预后造成影响。

千万不要因为它是一只温柔的老虎,而忽略了它的兽性本能。

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郑于臻

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