前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述与非肝硬化相比，非肿瘤性门静脉血栓（PVT）在肝硬化（LC）中更为常见（Intagliata NM，et al. Gastroenterology. 2019，156：1582-1599）。这种差异可能与止血再平衡（蛋白C降低，凝血因子VIII升高）、门静脉高压（PH）、炎症、血小板过度活跃和肠道细菌的脂多糖有关（Intagliata NM，et al. Gastroenterology. 2019，156：1582-1599; Carnevale R，et al. Journal of Hepatology. 2017，67：950-956; Tripodi A，et al. Gastroenterology. 2009，137：2105-2111）。代谢相关脂肪性肝炎（MASH）曾被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是LC的主要原因之一，也是肝移植的第二大常见原因（Wong RJ，et al. Gastroenterology. 2015，148：547-555）。在没有大量饮酒（男性>21单位/周，女性>14单位/周，1单位=8 g乙醇）的情况下，通过放射学或组织学检查发现肝脂肪变性，则推测为MASH或代谢相关脂肪性肝病（MASLD）相关性LC（Chalasani N，et al. Hepatology. 2018，67：328-357; O’Shea RS，et al. Hepatology. 2010，51：307-328; Kanwal F，et al. Hepatology. 2023，79：1212-1219）。如果LC患者存在其他肝病病因（病毒性、酒精性、自身免疫性、毒性），则归类为非MASLD相关性LC。
目前文献综述中，有关肝病病因是否会影响PVT发生风险的结论并不一致。有研究表明，由于MASH相关性LC患者存在肥胖、糖尿病等多种易导致高凝状态的危险因素，因此该类患者发生PVT的风险可能更高（Noronha FC，et al. Liver International. 2019，39：1459-1467; Violi F，et al. Internal and Emergency Medicine. 2016，11：1059-1066）。来自联合器官共享网络（UNOS）数据库的几项研究均表明，MASH是PVT的危险因素之一（Stine JG，et al. Liver Transplantation. 2015，21：1016-1021; Gaballa D，et al. Liver Transplantation. 2019，25：1747-1755）。此外，最近的一项荟萃分析发现，在晚期肝病患者中，与其他肝病病因相比，MASH患者发生PVT的风险更高（Stupia R，et al. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2024，57：330-336）。然而，另一项研究表明，MASH患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险更低（Moeini A，et al. Clinical and Applied Thrombosis-Hemostasis. 2017，23：1018-1027）。一项欧洲观察性研究表明，在以MASLD为病因的等待肝移植的患者中PVT发生率更高（Ruiz P，et al. Clinical Transplantation. 2017，31：1-7）。目前MASLD是否是PVT的独立危险因素尚不明确。
European Journal of Gastroenterology & Hepatology杂志于2024年4月正式发表了一篇题为《代谢功能障碍相关脂肪性肝硬化与门静脉血栓之间的关系》的文章。该研究旨在比较MASLD和非MASLD相关性LC患者的PVT发生率。
Amjada等回顾性收集了2016年1月1日至2021年1月31日在贝丝-以色列迪肯尼斯医疗中心（BIDMC）就诊且随访至少180天的LC患者。该研究共纳入2785例LC患者，其中605例患者为MASLD相关性LC（MASLD组）、2180例为非MASLD相关性LC（非MASLD组）。在未校正模型中，与非MASLD组相比，MASLD组的PVT发生率更低（P=0.04）。在校正人口统计学、MASLD相关合并症和MELD-Na评分后，与非MASLD组相比，MASLD组的PVT发生率更低（P=0.03）。校正Child-Pugh评分指标后，与非MASLD组相比，MASLD组发生PVT的风险无显著性差异。
综上，与非MASLD相关性LC患者相比，MASLD相关性LC患者PVT发生率更低，但校正肝脏失代偿相关因素后无显著性差异。
重要研究结果分析及其临床意义1. 纳入LC患者流程图
（图源自文献）
在3631例LC患者中，排除肝细胞癌（HCC）患者（n=514）、肝移植患者（n=335）、布加综合征患者（n=9）、非LC门静脉高压患者（n=24）、因胰腺癌导致PVT的患者（n=3）和随访不完全的患者（n=31），最终共纳入2785例LC患者，其中MASLD组605例（21.7%）、非MASLD组2180例（78.3%）。
2. 患者基线特征
（表源自文献）
患者平均年龄为61.0±12.3岁，44.5%为女性。与非MASLD组相比，MASLD组合并症比率更高，包括糖尿病（DM）、高血压（HTN）、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、肝豆状核变性（HLD）、冠心病（CAD），而吸烟和肝脏疾病并发症（包括腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、肝肾综合征和PVT）比率更低。MASLD组更常使用他汀类药物和阿司匹林。
3. MASLD相关性LC的PVT风险比较
（图源自文献）
随访180天，共89例（3.2%）患者发生PVT，其中，MASLD组12例（2.0%）、非MASLD组77例（3.5%）。PVT的总发生率为1.8/10000人/年，MASLD相关性LC患者的PVT发生率为1.1/10000人/年，非MASLD相关性LC患者的PVT发生率为2.0/10000人/年。Kaplan-Meier曲线显示，与MASLD组相比，非MASLD组PVT的累积发生率更高（P=0.03）。
4. MASLD和非MASLD相关性LC与PVT形成的相关性
（表源自文献）
在未校正的模型中，与其他肝病病因相比，MASLD与PVT发生率更低相关（HR：0.60，95%CI：0.27-0.96，P=0.04）。校正年龄、性别和种族后，MASLD组发生PVT的风险低于非MASLD组（HR：0.50，95%CI：0.26-0.94，P=0.03）。校正DM、HTN、HLD、BMI、CAD后，MASLD组发生PVT的风险进一步降低（HR：0.36，95%CI：0.17-0.76，P=0.007）。校正MELD-Na评分后，MASLD组发生PVT的风险仍更低（HR：0.44，95%CI：0.21-0.92，P=0.03），且DM和CAD与PVT发生率更高相关。
总结与展望与非MASLD相关性LC患者相比，MASLD相关性LC患者的PVT发生率更低，而校正Child-Pugh评分指标后，两组间无显著性差异。这可能是因为非MASLD相关性LC患者肝脏失代偿的发生率更高，从而导致PVT的发生率更高。因此，未来需要更多的前瞻性研究来进一步探索MASLD对PVT发生率的影响。
肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募
门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。
译文作者
吴沁柯，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。
《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为49，总共8510次引用。
