【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：肿瘤微环境（TME）的复杂性，包括免疫细胞、基质细胞和细胞外基质的相互作用，对免疫治疗的效果产生重要影响。尤其是肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，如免疫检查点的上调、代谢产物积累等，这些因素共同构成了肿瘤免疫治疗的主要障碍。传统的化疗和放疗虽然有效，但存在副作用大、易产生耐药性等问题。最近发表的一篇综述深入分析了纳米粒子在肿瘤免疫治疗中的应用，揭示了其在调节免疫细胞、增强免疫应答以及改善治疗效果方面的潜力，为癌症治疗领域带来了革新。

2024年4月，《Journal of Hematology & Oncology》杂志发表了一篇题为《Nanoparticles in tumor microenvironment remodeling and cancer immunotherapy》的综述，深入探讨了纳米粒子在肿瘤微环境重构及癌症免疫治疗中的应用潜力和挑战。

研究方法

本研究是一项系统性综述，旨在梳理纳米粒子在肿瘤微环境重构和癌症免疫治疗中的研究进展。通过文献回顾和分析，搜集了近年来关于纳米粒子在肿瘤治疗中应用的相关研究，并对数据进行了综合分析，以期为未来的研究方向和临床应用提供理论依据。

内容概述

纳米粒子在TME重构中的作用

本文重点讨论了纳米粒子在肿瘤微环境（TME）重构中的关键作用。研究表明，纳米粒子能够通过多种机制调节TME，包括抑制成纤维细胞的激活、促进M1型巨噬细胞的极化、增强树突状细胞的成熟以及促进T细胞的浸润。这些作用对于提高免疫治疗的有效性至关重要。例如，通过促进M1型巨噬细胞的极化，纳米粒子能够增强肿瘤的免疫原性，从而提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

生物模拟纳米粒子的免疫增强效果

生物模拟纳米粒子通过模拟细胞膜的结构和功能，提高了纳米粒子的生物相容性和靶向性。文章中提到，这些纳米粒子能够增加免疫调节剂在免疫细胞内的内吞作用，从而更有效地激活免疫系统。此外，通过智能响应肿瘤微环境中的pH值、氧化还原状态和光信号，这些纳米粒子能够实现精准的药物释放，进一步提高治疗效果。

外泌体在免疫调节中的潜力

外泌体作为一种新兴的纳米结构，其在调节免疫反应中的作用受到了广泛关注。文章指出，无论是天然分泌的还是生物工程化的外泌体，都能够通过携带特定的蛋白质和核酸来调节免疫细胞的行为。特别是在癌症免疫治疗中，外泌体能够调节树突状细胞和T细胞的相互作用，从而影响免疫反应的强度和精确度。

纳米粒子与免疫治疗和疫苗开发中的应用

通过纳米粒子介导的靶向递送，免疫检查点抑制剂能够更精确地作用于肿瘤微环境，减少系统性副作用的同时提高治疗效果。这种联合治疗策略已经在多种肿瘤模型中显示出了协同效应，为癌症治疗提供了新的思路。

在疫苗开发方面，纳米粒子通过模拟病原体的结构，能够诱导强烈的免疫反应。文章中强调，纳米粒子作为疫苗载体，不仅能够提高抗原的稳定性和递送效率，还能够通过智能响应肿瘤微环境的变化来增强免疫原性，从而激发更有效的免疫反应。

总结

本综述揭示了纳米粒子在肿瘤微环境重构和癌症免疫治疗中的多重作用机制，为克服当前免疫治疗的挑战提供了新的策略。通过纳米粒子介导的TME重构，可以有效提高免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力，减少免疫逃逸，从而为患者带来更好的临床治疗效果。尽管目前纳米粒子在临床应用中仍处于早期阶段，但已有研究表明其在提高治疗效果和患者生存质量方面的巨大潜力。未来的研究需要进一步探索纳米粒子的生物相容性、安全性以及如何精确控制其在体内的分布和释放，以实现更有效的肿瘤治疗。

参考文献

Lu Q, Kou D, Lou S, et al. Nanoparticles in tumor microenvironment remodeling and cancer immunotherapy [J]. J Hematol Oncol. 2024;17(1):16. Published 2024 Apr 2. doi:10.1186/s13045-024-01535-8

编辑：且行

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏