《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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老年人慢性病和共病模式、近期发病以及新发帕金森病和相关功能退化的风险：一项前瞻性队列研究
某些慢性病会增加帕金森病（Parkinson's disease, PD）的风险，但随时间变化的共病模式与新发PD之间的关系仍未得到充分探讨。来自北京大学的刘菊芬及其同事进行了一项前瞻性队列研究，旨在探究各种慢性疾病与PD后续风险的纵向关联。使用2013年1月至2020年3月期间进行的欧洲健康、老龄化和退休调查（SHARE）第5-8轮的数据。研究进一步定义了三种共病模式：躯体共病（somatic multimorbidity, SMM）、神经精神共病（neuropsychiatric multimorbidity, NPM）和心脏代谢共病（cardiometabolic multimorbidity, CMM）。在64,273名基线受试者中，随访期间有557名自我报告医生诊断为新发PD。根据参与者自我报告的医生诊断，在64,273名基线受试者中，有557名在随访期间诊断为新发PD。在考虑了全因死亡的竞争作用后，有共病、SMM、NPM和CMM的参与者（与没有的相比）患PD的风险高出1.40-2.70倍，这在所有敏感性分析中仍然显著，并在低收入参与者中更为明显。近期发生（2015年新诊断）共病模式的参与者患PD的风险是未确诊者的1.45-3.72倍。此外，NPM患者中新近发病的（与先前诊断出的相比）表现出更快的功能恶化和认知能力下降。研究结果表明，促进早期共病预防，特别是新近发病的共病和NPM，可以预防老年人PD的一些后续发病和相关功能退化。2
基于深度放射组学的融合模型预测结直肠癌肝转移患者贝伐珠单抗治疗反应和预后：一项多中心队列研究
对靶向治疗的精准肿瘤治疗反应预测为不能手术切除的结直肠癌肝转移患者（colorectal cancer liver metastases, CRLM）提供了个体化的转化治疗机会。来自复旦大学的常文举及其同事旨在开发和验证一种多模态深度学习模型，利用基线PET/CT、临床数据和结肠镜活检标本来预测贝伐珠单抗（bevacizumab）对最初不能手术切除的CRLM患者的疗效。在这项多中心队列研究中，收集了来自 BECOME研究（NCT01972490）的307例CRLM患者和两个独立的中国队列的数据。主要纳入标准为CRLM患者有术前PET/CT图像及结肠镜标本。DERBY在预测贝伐珠单抗敏感性方面表现良好，AUC为0.77，95%置信区间（CI）[0.67-0.87]。结合组织病理学特征后，研究开发了DERBY+，其在外部验证队列中预测肿瘤反应的准确性更高（AUC 0.83, 95% CI[0.75-0.92]，敏感性80.4%，特异性76.8%）。利用PET/CT、临床数据和组织病理学数据，这种多模态深度放射组学模型能够识别贝伐珠单抗敏感的CRLM患者，为精确的患者治疗提供了有利途径。3
基于CT放射组学深度学习特征的开发与验证，用于预测非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的淋巴结转移：一项多队列研究
淋巴结状态对于非功能性胰腺神经内分泌肿瘤（non-functional pancreatic neuroendocrine tumors, NF-PanNETs）患者的手术方法、预后和复发等方面至关重要。来自复旦大学附属肿瘤医院的汤伟及其同事开发并验证了一种基于增强CT图像的组合模型，以预测NF-PanNETs的淋巴结转移（lymph node metastasis, LNM）。研究收集了2010年1月至2022年3月期间在两个机构接受胰腺切除手术和CT成像的320名NF-PanNETs患者的回顾性数据。基于十种机器学习技术开发了放射组学深度学习特征（radiomic deep learning signatures, RDPs）。通过曲线下面积（AUC）指标评估了模型的性能。在中心1（AUC为0.88, 95% CI: 0.84–0.92; DFS）和中心2（AUC为0.91, 95% CI: 0.85–0.97; DFS）中，RDPs在预测LNM和无病生存（disease-free survival, DFS）方面表现出色。与LNM相关的临床因素包括血管侵犯、神经周围侵犯和肿瘤分级。组合列线图在预测LNM方面表现出更好的能力（AUC为0.93, 95% CI: 0.89–0.96）。此外，该模型在2厘米的阈值下对肿瘤的预测能力仍然令人满意。RDPs可能有潜力在NF-PanNETs的术前预测LNM，解决临床指南在肿瘤淋巴结清扫的2厘米阈值方面的不足，并提供精准的治疗策略。4
信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性或转移性宫颈癌的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、单臂、II期试验
信迪利单抗（Sintilimab）是一种针对程序性细胞死亡蛋白1的抗体。来自中山大学肿瘤防治中心的蓝春燕及其同事评估了信迪利单抗联合白蛋白结合型（nab-）紫杉醇治疗复发性或转移性宫颈癌的疗效与安全性。这项多中心、开放标签、单臂、II期研究纳入了至少接受过一条系统治疗线后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者。2020年1月13日至2022年2月21日期间，共纳入27名患者，接受每3周一次的信迪利单抗200 mg和nab-紫杉醇260 mg/m²体表面积的治疗。主要终点是客观缓解率（objective response rate, ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总生存期（overall survival, OS）、缓解持续时间（duration of response, DoR）和安全性。截至2022年5月22日（数据截断日期），意向治疗人群的ORR为44.4%（95% CI, 24.4%-64.5%）。疾病控制率为88.9%（95% CI, 70.8%-97.6%）。中位PFS为5.2个月（95% CI, 2.7-7.7个月）。中位DoR为3.8个月（95% CI, 0.7-6.9个月），中位OS为13.1个月（95% CI, 5.8-20.4个月）。44.4%的患者发生了治疗相关的3级或4级不良事件（adverse events, AEs），最常见的AEs包括中性粒细胞减少（22.2%）、白细胞减少（14.8%）和贫血（7.4%）。信迪利单抗联合nab-紫杉醇治疗在晚期宫颈癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的毒性。5
基于CT图像的I-III期切除非小细胞肺癌患者智能预后评估系统：一项多中心研究
对于I-III期切除的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）患者，预后评估对于个性化治疗和监测建议至关重要。来自北京邮电大学的王光宇及其同事利用术前CT图像开发了一种智能预后评估系统（intelligent prognosis evaluation system, IPES），用于辅助传统的肿瘤-淋巴结-转移（tumour-node-metastasis, TNM）分期系统，以更准确地预测切除NSCLC患者的预后。研究使用了2009年6月12日至2022年3月24日期间的6371名患者的20,333张CT图像。基于自监督的预训练和多任务学习开发了IPES，旨在为每位患者预测总生存（overall survival, OS）风险。研究进一步评估了IPES的预后准确性，及其为相同TNM分期和相同EGFR基因型的NSCLC患者分层的能力。IPES能够在训练集（C-指数为0.806; 95% CI: 0.744-0.846）、内部验证集（0.783; 95% CI: 0.744-0.825）和外部验证集（0.817; 95% CI: 0.786-0.849）中预测I-III期切除NSCLC患者的OS风险。此外，IPES在早期阶段（I期）和EGFR基因型预测方面表现良好。而且，通过采用基于IPES的生存评分（IPES-score），相同分期或相同EGFR基因型的切除NSCLC患者可以分为具有良好和不良预后的低风险和高风险亚组。IPES提供了一种从患者获取预后相关信息的无创途径。6
精神障碍患者的预期寿命和潜在寿命损失年：一项系统综述和meta分析
精神障碍与过早死亡有关。来自香港大学的张颖宗及其同事旨在进行系统综合研究，以估计在广泛的诊断范围内的任何或特定的精神障碍患者的预期寿命和潜在寿命损失年（years of potential life lost, YPLL）。该系统综述和meta分析包括了所有年龄段患有任何精神障碍的患者；报告了以一般人群或未患精神障碍的人群作为对照的精神障碍患者的预期寿命和/或YPLL的数据；以及队列研究。进行亚组分析和随机效应的meta回归分析以探索异质性的来源。本研究中识别的35,865项研究中，有109项来自24个国家或地区的研究符合条件，包括12,171,909名患有精神障碍的患者。精神障碍的合并预期寿命为63.85岁（95% CI: 62.63-65.06），合并YPLL为14.66年（95% CI: 13.88-15.98）。对精神障碍进行分层分析，结果显示物质使用障碍的预期寿命最短（57.07岁 [95% CI: 54.47-59.67]），而神经症性障碍的寿命最长（69.51岁 [95% CI 67.26–71.76]）。物质使用障碍表现出最大的YPLL（20.38年 [95% CI: 18.65-22.11]），其次是进食障碍（16.64年 [95% CI: 7.45-25.82]）、精神分裂谱系障碍（15.37年 [95% CI: 14.18-16.55]）和人格障碍（15.35年 [95% CI: 12.80–17.89]）。精神障碍与预期寿命的显著降低相关，这种降低的预期寿命在本质上是跨诊断的，涵盖了广泛的诊断。
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培莫沙肽治疗透析患者贫血：一项随机临床试验
培莫沙肽（Pegmolesatide）正在接受评估作为阿法依泊汀（eppoetin alfa）的替代品，用于治疗中国透析患者的慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）贫血。来自浙江大学医学院的陈江华及其同事旨在评估培莫沙肽与阿法依泊汀相比治疗中国透析患者CKD相关贫血的疗效和安全性。本研究是一项随机、开放标签、主动对照、非劣效性三期试验，于2019年5月17日至2022年3月28日在中国的43个透析中心进行。随机分配（2:1）符合条件的18至70岁患者，分别接受每四周一次的培莫沙肽或每周一到三次的阿法依泊汀治疗，调整剂量以维持血红蛋白水平在10.0至12.0 g/dL之间。主要疗效终点是在符合方案（per-protocol set, PPS）人群中，从基线到疗效评估期间血红蛋白水平的平均变化。PPS人群中共有347名患者（培莫沙肽组233名，阿法依泊汀组114名）。两组之间的差异为0.29 g/dL（95%置信区间: 0.11-0.47），证实了培莫沙肽相对于阿法依泊汀的非劣效性。培莫沙肽组中有231名（94%），阿法依泊汀组中有110名（89%）发生不良事件。在治疗中国透析患者的贫血方面，每月皮下注射的培莫沙肽与传统的每周一到三次使用的阿法依泊汀一样有效且安全。8
格列本脲联合rtPA治疗急性脑缺血合并前循环闭塞/狭窄（SE-GRACE）的安全性和有效性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验
格列本脲（Glibenclamide）在卒中实验模型中减轻了脑水肿并改善神经结局。来自南方医科大学的潘速跃及其同事旨在评估格列本脲是否改善接受重组组织型纤维蛋白酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator, rtPA）治疗的急性缺血性卒中患者的功能性结局。这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，中国八家学术医院招募了急性缺血性卒中患者。将患者进行随机分配（1:1），以分配合格的参与者至格列本脲组或安慰剂组，根据内源性治疗和基线卒中严重程度分层。在症状发作后的10小时内口服或经管饲摄入格列本脲或安慰剂，负荷剂量为1.25mg，随后每8小时服用0.625mg，为期5天。主要结局是在90天获得良好结局的患者比例（修正后的Rankin量表0-2），该评估在所有得到正确诊断并开始研究用药的随机分配患者中进行。在2018年1月1日至2022年5月28日期间，随机分配305例患者，其中272例纳入主要疗效分析。格列本脲组中103名（73%）患者和安慰剂组中94名（72%）患者获得了良好的结局（95% CI: -0.098-0.103）。格列本脲组和安慰剂组中分别有12名（8%）和7名（5%）患者在90天内因各种原因死亡。这些发现不支持口服格列本脲在急性前循环系统缺血性卒中患者中的常规使用。END*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。
