编者按：根据糖化血红蛋白（HbA1c）水平能够预测超重或肥胖的青少年未来发生2型糖尿病（T2DM）的风险吗?除了HbA1c，还有哪些因素可能影响预测结局？一项美国队列研究似乎给到我们一些提示，该研究近日发表在JAMA Netw Open杂志上[1]，本刊整理相关结果以飨读者。
研究设计
该回顾性队列研究收集2010年1月1日至2019年12月31日来自加州大型医疗保健系统的数据。纳入标准包括10~17岁、体质指数（BMI）超过第85百分位、在2010~2018年测量了HbA1c且先前没有糖尿病的青少年人群。该研究旨在通过HbA1c水平评估超重或肥胖青少年的T2DM发生风险。
暴露因素为基线HbA1c（＜5.5%、5.5%~5.6%、5.7%~5.8%、5.9%~6.0%、6.1%~6.2%及6.3%~6.4%），协变量包括BMI分类（超重：第85 ~ 95百分位，中度肥胖：第95百分位~超过其20%、严重肥胖：超过第95百分位的20%）、年龄、性别、种族和民族以及邻里剥夺指数（NDI）得分。
最终，对74 552例年龄在10~17岁的超重或肥胖青少年进行了长达5年的随访。
基线HbA1c 6.3%~6.4%的超重/肥胖青少年罹患T2DM的风险增至72倍
本研究纳入了74 552例青少年数据，平均（SD）年龄为13.4（2.3）岁。半数以上（50.6%）为女性，26.9%受访者超重、42.3%中度肥胖、30.8%重度肥胖（表1）。
表1. 基线特征
随访期间，698名（0.9%）青少年患糖尿病，其中626名（89.7%）青少年患T2DM、72名（10.3%）患1型、继发性或其他类型糖尿病。总体T2DM发病率为2.1/ 1000人年 (95%CI：1.9~2.3)，5年累计发病率为1.0%（95%CI：0.9%~1.1%）。与基线HbA1c＜5.5%相比，基线高HbA1c（5.5%~5.6%、5.7%~5.8%、5.9%~6.0%、6.1%~6.2%及6.3%~6.4%）与更高的5年累积T2DM发病率（0.3%、0.5%、1.1%、3.8%、11.0%及28.5%）（图1）及较高的T2DM风险相关（HR分别为1.7、2.8、9.3、23.3和71.9）（表3）。
图1. 随访5年T2DM的累积发病率
随访期间T2DM的总发病率为2.1 / 1000人年（95%CI：1.9~2.3）。随着基线HbA1c的增加（从5.5%增加到5.9%~6.0%、6.1%~6.2%和6.3%~6.4%），T2DM的发病率也分别从0.8增加到8.1、21.8和68.9/1000人年（表2）。
表2. 按BMI类别、种族和民族、性别分层后不同基线HbA1c水平T2DM每1000人年发病率
在多变量分析中，调整了年龄、性别、种族和民族、BMI类别和NDI四分位数之后，较高的基线HbA1c与T2DM风险增加相关（HbA1c为6.3%~6.4%时，与HbA1c低于5.5%时相比，风险增至72倍）。中度肥胖和重度肥胖（vs. 超重）、女性、年龄较大（15~17岁 vs. 10~11岁）、亚洲或太平洋岛民（vs. 白种人）也与T2DM的发生风险独立相关，而黑人或西班牙裔人（vs. 白种人）与T2DM的发生风险无独立相关（表3）。在按种族和民族分层的分析中，T2DM风险随着各组HbA1c水平的增加而增加。
表3. HbA1c水平与T2DM风险的多变量相关性研究
来自研究团队的探讨
研究者认为该研究有以下几个局限性：
不能排除在基线HbA1c检测中存在选择偏倚的可能性。血红蛋白也可能受到健康状况（如血红蛋白病、贫血和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）的影响。
与其他大型流行病学研究类似，该研究仅使用了糖尿病范围内的1个血糖测量值就定义偶发性糖尿病，而不是2个血糖测量值。
44.3%的受试者没有进行随访血糖测量，所以不能排除潜在的随访偏倚和诊断不足。
尽管许多T2DM患者没有检测糖尿病自身抗体，但只有一小部分患者（4.2%）持续需要胰岛素治疗，也不能完全排除T1DM的可能性。
未对其他可能影响T2DM风险的因素进行检查和监测，如体重或BMI的变化、心脏代谢状况和青春期持续时间。
青少年糖尿病筛查中的高危因素“王者”组合究竟应该是何面目？
在这项针对超重和肥胖青少年的队列研究中我们看到：当基线HbA1c高于6.0%时，T2DM风险显著增加。风险因体重指数、年龄、性别、种族和民族而异。这些发现表明，青少年糖尿病监测应量身定制，以优化识别高危亚群。
参考文献：1.Hoe, F.M., et al., Hemoglobin A1c and Type 2 Diabetes Incidence Among Adolescents With Overweight and Obesity. JAMA Netw Open, 2024. 7(1): p. e2351322.
