摘要：全球2型糖尿病（T2DM）的发病风险随着肥胖患病率的升高而增加，从而导致患者生活质量下降，总体预期寿命缩短。因此，做好T2DM的预防至关重要。
2024年5月12~15日，第31届欧洲肥胖症大会（ECO 2024）在意大利威尼斯拉开帷幕，来自世界各地的专家学者尽情地展示和深入交流肥胖症及其并发症领域的最新研究成果。在此次会议期间来自瑞典哥德堡大学的Jimmy Célind教授团队带来了一项最新研究[1]（已在线发表于Diabetologia杂志），旨在探讨低出生体重及儿童期和青年期超重对男性成年后患T2DM风险的影响。结果显示，低出生体重和青年期超重是男性成年后患T2DM的主要危险因素，二者同时存在，则T2DM发生发生大大增加。
研究背景和目的
有研究显示，青春期体重指数（BMI）大幅升高和低出生体重均已被证明与T2DM风险增加有关。然而，低出生体重及儿童期和青年期超重组合对T2DM发生风险的重要性尚未确定。因此，本研究旨在确定低出生体重及儿童期和青年期超重与男性T2DM发病风险之间的关联。
研究方法
一项队列研究，从哥德堡基于人群的BMI流行病学研究（BEST）中纳入了34 231名1945~1961年出生的男性受试者。记录了儿童期（8岁，BMI >17.9 kg/m2）和青年期（20岁，BMI >25 kg/m2）的体重状态数据。研究纳入的受试者从30岁开始接受随访，直至因T2DM诊断、死亡或移民而停止，或随访至2019年12月31日，30岁后的中位随访年龄为34.3岁。采用Cox比例风险回归模型估计早期（≤59.4岁）和晚期（＞59.4岁）T2DM发生风险的HR和95%CI。
主要结果
01
出生体重<3.6 kg和20岁时超重与早期、晚期T2DM的发生风险增加显著相关
在未调整混杂因素中，与出生体重≥3.6 kg的受试者相比，出生体重<3.6 kg者发生早期和晚期T2DM的风险分别增加40%、30%（早期：HR，1.40；95%CI ：1.25~1.56；晚期：HR，1.30；95%CI：1.17~1.45）；在8岁和20岁时，相比体重正常的受试者，超重的受试者（8岁：BMI >17.9 kg/m2；20岁：BMI >25 kg/m2）与早期和晚期T2DM的发生风险增加显著相关（图1）。
调整混杂因素的模型后，在出生体重＜3.6 kg或20岁时超重的受试者中，仍观察到二者与早期和晚期T2DM的发生风险存在显著关联，但在8岁时超重的受试者中，未观察到显著性差异（图1）。
图1. 出生体重和发育期体重与早期和晚期T2DM的发生风险
02
出生时体重＜3.6 kg且20岁时超重的受试者风险累积增加，即早期和晚期T2DM的发生风险显著增加5倍和1.8倍
与对照组（出生体重≥3.6 kg且20岁时体重正常）相比，出生时体重＜3.6 kg且20岁时有或没有超重均与早期和晚期T2DM的发生风险增加显著相关；相比对照组，出生时体重≥3.6 kg且20岁时超重的受试者与早期和晚期T2DM的发生风险增加显著相关，分别增加3.4倍和1.63倍（早期：HR，4.40；95%CI ：3.66~5.29；晚期：HR，2.63；95%CI：2.10~3.29）；出生时体重＜3.6 kg且20岁时超重的受试者T2DM发生风险更高，其早期T2DM的发生风险显著增加5倍（HR 6.07, 95%CI 5.08, 7.27），晚期T2DM的发生风险显著增加1.8倍（HR 2.82，95%CI 2.19，3.62）（图2）。
图2. 出生体重高于/低于中位值以及20岁时体重正常/超重的组合与T2DM的发生风险（校正后）
03
出生体重＜3.6 kg或≤2.5 kg且20岁时超重的受试者发生T2DM的风险最高，且无糖尿病生存率显著降低
无T2DM生存率的Kaplan-Meier曲线显示，出生体重＜3.6 kg或≤2.5 kg且20岁时超重的受试者发生T2DM的风险最高，无糖尿病生存率显著降低（P＜0.001）（图3~4）；出生体重≥3.6 kg或＞2.5 kg且20岁时体重正常的受试者发生T2DM的风险最低，无糖尿病生存率显著增加（P＜0.001）（图3~4）。
图3. 出生体重<3.6 kg或≥3.6 kg以及青年期体重正常或超重组合的无T2DM生存率曲线
图4. 出生体重≤2.5kg或＞2.5kg以及青年期体重正常或超重组合的无T2DM生存率曲线
04
低出生体重（≤2.5 kg）和青年期超重组合显示了累积风险，其早期和晚期T2DM的发生风险显著增加9倍和2倍
在评估低出生体重（≤2.5 kg）和青年期超重组合对T2DM发病风险的影响中，结果显示：与对照组（出生体重>2.5 kg且青年期体重正常）相比，低出生体重和青年期体重正常的受试者，以及出生体重>2.5 kg和青年期超重的受试者，患早期和晚期T2DM的风险均显著增加（图5）；然而，低出生体重（≤2.5 kg）和青年期超重组合显示了累积风险，该群体患早期T2DM的风险显著增加了9倍（HR 9.94, 95%CI 6.57, 15.05），患晚期T2DM的风险增加了2倍（HR 2.93, 95%CI 1.22，7.04）（图5）；在青年期超重的受试者中，与出生体重>2.5 kg的人相比，出生体重≤2.5 kg的人发生早期T2DM的风险比是前者的2倍以上（风险比2.38，95CI 1.56, 3.64）。
此外，低出生体重和青年期超重组早期T2DM的绝对风险为27%，低出生体重和青年期体重正常组的绝对风险为6%。因此，在出生体重≤2.5 kg的受试者中，青年期避免超重的绝对风险可降低21%。
图5. 出生低体重或正常体重与20岁时体重正常或超重的组合与T2DM的发生风险（校正后）
思考与总结
本研究的目的是确定出生时的体重和发育期的超重如何增加成人患T2DM的风险。研究结果表明，出生体重与男性患T2DM的风险之间存在负相关。此外，出生体重＜3.6 kg或≤2.5 kg和20岁时超重的组合因素显著增加T2DM风险，尤其是早期T2DM，且超出了其中任意因素对糖尿病发生的影响。通过调整模型发现，没有观察到与8岁时高BMI相关的独立风险。该研究结果将低出生体重和青年期超重确定为成人T2DM风险的主要危险因素，如两者同时存在，则糖尿病风险叠加。因此，为了降低T2DM的发生风险，应避免青年期超重，尤其是低出生体重男孩。
参考文献：1.Célind J, et al. Low birthweight and overweight during childhood and young adulthood and the risk of type 2 diabetes in men: a population-based cohort study. Diabetologia. 2024 Feb 22.
