《柳叶刀》（The Lancet）发表最新研究，评估重组戊型肝炎疫苗益可宁®（Hecolin）的长期有效性。研究发现，戊肝疫苗可提供至少10年的高效保护。这些临床证据有望促进戊肝疫苗的进一步推广和实施，且本研究中两针益可宁®的有效性数据也为未来应对戊肝暴发期间的免疫干预策略提供了重要的科学依据。

重组戊型肝炎疫苗的长期有效性: 一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验的10年随访结果

背景

戊型肝炎（简称“戊肝”）由戊肝病毒（HEV）感染导致，是全球范围内常见的病毒性肝炎之一，也是一种容易被忽视或低估的疾病。在多数情况下，戊肝呈自限性，但在孕妇及患有基础慢性肝病等特殊人群中预后较差，可导致肝衰竭甚至死亡。由厦门大学夏宁邵团队与万泰生物合作自主研发的全球唯一的戊肝疫苗益可宁®，于2011年和2020年先后在中国和巴基斯坦获批上市。已有数据表明益可宁®高度保护率可持续4.5年，更长期的有效性有待研究。

方法

研究团队自2007年于江苏省东台市启动益可宁®随机、双盲、安慰剂对照的大规模Ⅲ期临床试验（登记号NCT01014845），从东台市11个乡镇累计入组11.3万名的16～65岁健康志愿者，按照0、1和6个月的程序接种3剂益可宁®或安慰剂（乙肝疫苗），并为该试验建立了覆盖全部研究地区的包含市级医院、社区卫生服务中心、乡镇卫生院、村卫生所、私人诊所在内的205个监测哨点的急性肝炎监测系统。基于该Ⅲ期临床试验，本研究开展了长达10年的高质量随访研究，包括戊肝病例的监测与定期血清学检测，以评价益可宁®的长期有效性与抗体持久性。研究过程中，志愿者、现场研究者以及实验室检测人员均保持对随机分组的盲态。

图. 戊肝疫苗临床研究总体设计

结果

10年研究期间内（2007年8月22日—2017年10月31日），在Ⅲ期临床试验志愿者队列中累计发现90例戊肝确诊病例，其中13例在疫苗组（发病率为0.2/万人年），77例在安慰剂组（发病率为1.4/万人年）。相比于安慰剂组，接种至少一针益可宁®的10年保护率为83.1%（95%CI 69.4-91.4），全程接种的10年保护率为86.6%（95%CI 73.0-94.1）。而接种两针（0、1个月程序）益可宁®同样可提供高效保护，30个月内的保护率达100.0%（95%CI 15.4-100.0）。

为多维度评价益可宁®的长期有效性，研究团队基于全面覆盖研究地区的急性肝炎监测系统，将东台市11个乡镇中所有未参与益可宁®Ⅲ期临床试验且年龄范围与参与者一致的居住人口作为外部对照组纳入研究分析。结果显示，与外对照人群相比（校正性别和年龄因素后），接种至少一针益可宁®的10年保护率为88.0%（95%CI 79.1-93.7），全程接种的10年保护率为90.6%（95%CI 81.9-95.7）；而两针益可宁®的10年保护率则为89.9%（95%CI 43.4-99.7）。

表. 戊肝疫苗长期有效性结果

针对免疫原性亚组（溱东镇和安丰镇）进行的长期血清学随访结果显示：对于基线血清抗体阴性并全程接种益可宁®的志愿者，溱东镇随访至8.5年的血清阳性率为87.3%（254/291），安丰镇随访至7.5年的血清阳性率为73.0%（1270/1740）；而对于基线血清抗体阳性并全程接种益可宁®的志愿者，溱东镇和安丰镇在血清学随访期间内的抗体阳性率始终保持在97%以上。

图. 免疫原性亚组的HEV- IgG抗体血清阳性率及几何平均浓度

解释

早在2015年，世界卫生组织即发布了有关戊肝疫苗的立场文件，对益可宁®提出的建议之一是收集其长期保护性数据。本研究为此提供了强有力证据，证明戊肝疫苗可提供至少10年的高效保护。这些临床证据有望促进戊肝疫苗的进一步推广和实施，另外本研究中两针益可宁®的有效性数据，也为未来应对戊肝暴发期间的免疫干预策略提供了重要的科学依据。END

团队介绍：厦门大学黄守杰，江苏省疾病预防控制中心张雪峰，厦门大学苏迎盈、庄春兰、唐自闽为该论文的共同第一作者。厦门大学夏宁邵、张军，江苏省疾病预防控制中心朱凤才，厦门大学郑子峥、吴婷为该论文的joint senior author。本研究获得了国家自然科学基金、福建省自然科学基金、中国医学科学院创新单元以及中央高校基本科研业务费的资助。

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