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抗卵巢衰老产品一直很火啊，比如辅酶Q10、DHEA、生长激素等等，最近有一个爆火的叫NAD+。

我曾经也写过一篇亚精胺的文章，亚精胺，英文缩写是NMN，学名烟酰胺单核苷酸，还有一个产品英文缩写叫NR，学名烟酰胺核苷。

这两个产品有一个共同点，都是NAD+的前体物质。

前体物质可能大家不好理解，用大白话你可以这样想，NMN和NR可以转化为NAD+，相当于NMN和NR是父母，NAD+是他们的孩子。

所以，无论是你补充亚精胺，还是补充NR，亦或者直接补充NAD+，目的都是为了补充NAD+。

但是很多人实践下来，发现效果不明显，或者直接说没有效果，这是为什么呢？

我找到了一篇述评文章，或许可以解答很多姐妹心中的疑问，文章专业术语太多，我将用大白话来把事情解释的更明白。

01原料再多不消化也无法产出

NAD+是一种重要的辅酶，它参与调控能量代谢、DNA修复等生命活动。

卵巢衰老伴随的是能量代谢变弱，DNA修复功能失调，补充NAD+可以有效提高其功能，让卵巢恢复年轻态，这是所有补充的理论基础。

可是，NMN和NR要想转化为NAD+参与能量代谢和DNA修复，必须需要一个关键的酶来转化，那就是NMNAT2。

外源性补充NMN和NR再多，如果这个关键酶NMNAT2表达降低，那也是无用功。

这就像一台老旧的制造机器,零件老化、产能下降，再多投入原料也无法高效产出。

此时单纯补充NMN、NR等前体药物，就像向老旧机器中加料，虽然原料充足，但由于关键零件NMNAT2的缺陷，并不能显著提高NAD+的产出。

可见，前体补充策略只治标不治本，最后只会虚不受补。

02静脉直接注射NAD+会不会效果更好？

很多人看了上面的文章会说，那不如直接补充NAD+，也不用转化了，这下总可以了吧？口服有损耗，那么直接静脉注射会不会效果更好呢？

事实也许会让你很失望，来我给你介绍一个新的物质CD38，这是NAD+的水解酶，它负责降解外源性NAD+，形成1-甲基腺嘌呤和ADP核糖。

NAD+只有被降解了，才能实现它的生物利用，但是卵巢组织中CD38水平随衰老升高，这加剧了外源性NAD+的代谢失衡。

用大白话来说就是，CD38就像一个门卫，外源性NAD+只有过了门卫这一关才能被利用，门卫越多，NAD+进入的量就越小。

这可能会造成外源性NAD+补充疗效可能大打折扣，当然将来不排除考虑联用CD38抑制剂以延长外源性NAD+的半衰期,提高其生物利用度。

03剂量过大犹如饮鸩止渴

即便CD38这个环节被解决，直接补充NAD+还有一个剂量依赖的问题。我们先看一下相关研究。

我们来看这个研究的数据截图：

我们仔细看上图，在各种细胞模型中，补充外源性NAD+均导致了DNA分叉速度即DNA合成速度减慢，灰色为对照组，蓝色为NAD+处理组。

也就是说，直接补充NAD+并不能缓解这些可怜细胞的病症，其挽救作用几乎可以说是微乎其微，在某些细胞模型中甚至还对基因组DNA的合成造成了负面影响。

不过研究人员也没有就这样停下探索的脚步，接下来他们又探讨了不同浓度和不同时长的NAD+处理分别对细胞造成的影响。

有意思的是，尽管对于某些细胞模型而言，较低浓度的NAD+确实能够促进细胞的DNA合成，但是只要稍微提高一丢丢，这种促进作用就会转变为负面作用，其阈值甚至仅有16 µM左右。

而同样的情况也出现在了时长实验中。

也就是说，较低浓度的NAD+能够促进DNA合成，但一旦浓度继续增加，就会走向反方向

既然DNA 合成速度都受到了影响，随后的结果自然可想而知。

进一步的实验证实，NAD+还会以浓度依赖的方式导致细胞ATP水平升高，但增殖速度减缓，并在浓度达到80 µM以上时彻底停止。

原本应当帮助细胞重返青春的神药，此时却成为了阻碍细胞生长发育的毒药。

如上图，高浓度的NAD+均会同时导致ATP合成（黄线）增加，而细胞增殖（蓝线）减缓甚至最终停止。

这充分说明直接补充NAD+太容易出现问题了，在实验室都需要很精确，在临床操作上基本是行不通的。

那有人说了，既然直接补充NAD+有这样或那样的问题，是不是亚精胺NMN和NR也不行呢？

并没有。

在后续的实验中，研究团队也用NR和NMN处理了同样的细胞模型。

结果显示，哪怕经过72小时的处理，只有NAD+阻碍了细胞内基因DNA合成，并造成细胞增殖停滞。

04NMN和NR是补充NAD+的最佳方案吗？

除了我们第一部分讲到的关键酶NMNAT2在高龄女性中有缺陷外，其实补充NMN和NR比直接补充NAD+要更安全。

研究者发现，发现尽管补充前体（NMN和NR）增加了线粒体中的 NAD+水平，但其增加速度比直接补充外源NAD+慢，而且不会影响基因组DNA的合成。

研究者们认为对这一现象的可能解释是，NMN、NR等前体无法像NAD+一样快速进入线粒体，并诱导线粒体发生变化。

它们相当于在细胞内还多了一道安检的缓冲手续，不会一次性大量进入线粒体。

这种时间上的延迟给了我们的细胞机会去适应高水平的线粒体NAD+，从而避免了其对DNA合成和细胞增殖的负面影响。

在这种情况下，NMN和NR的确可能是增加细胞内NAD+的安全选择。

但考虑到目前世界上还没有研究以年甚至十年为单位对这两者的影响进行分析，因此研究者并不能排除在细胞水平上长期服用NMN/NR可能造成的诱发DNA损伤风险。

因此，直接补充NAD+不被推荐，直接补充NMN和NR也并不推荐。

05最安全的补剂令人意外！

这也不行，那也不行，到底有没有补充NAD+的最佳方案呢，别急，还是有的，那就是运动，你是不是很意外呢？

荷兰科学家2022年发表于nature aging杂志的一篇研究指出，每周坚持3小时高强度运动（至少每天步数在6600步以上）的老年人体内的NAD+水平和健康年轻人相近。

这不禁让派派感叹，运动果真是生命法则赋予我们的最大礼物，“生命在于运动”，这句话是一点没错。

另外，这个研究还发现，NAD+丰度与每天的平均步数以及线粒体和肌肉功能呈正相关。

也就是说与其关注到底什么神药能改善NAD+水平，不如就去多走走路，你走的每一步都不会白费，NAD+的水平上刻着你辛勤的勋章。

当然了，如果你问我，我补充NMN和NR到底能不能行呢，因为有人确实看到了明显的效果，我只能说我自己是观望派。

因为这种东西还没经过时间这个最公正的裁判的检验，我会先观望，而不是贸然行动！

当然，这种东西也和你具体情况有关，比如你自己就是那个作用明显的那类人，那用也未尝不可！

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参考文献

[1]Impact of NAD+ metabolism on ovarian aging. Immun Ageing. 2023 Dec 2;20(1):70. doi: 10.1186/s12979-023-00398-w. PMID: 38041117; PMCID: PMC10693113.

[2]NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication. Nat Cell Biol. 2023 Dec;25(12):1774-1786. doi: 10.1038/s41556-023-01280-z. Epub 2023 Nov 13. PMID: 37957325; PMCID: PMC10709141.

[3]Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nat Aging. 2022 Mar;2(3):254-263. doi: 10.1038/s43587-022-00174-3. Epub 2022 Feb 17. PMID: 37118369.