编者按：自身免疫性肝炎（AIH）是一种罕见的慢性炎症性肝病，好发于女性，所有年龄段人群都有可能患病，发病率呈上升趋势。据报道，欧洲居民的患病率为19.44/10万。近日，Hepatology International杂志发表了一项研究，该研究将多反应性免疫球蛋白G（pIgG）应用于儿童自身免疫性肝炎（AIH）的诊断，为血清阴性儿童AIH的诊断提供了新的检测方法。
图1. 重要图表摘要 （源自文献）
目的目前AIH的诊断主要根据血清氨基转移酶水平升高、自身抗体阳性、IgG升高、肝脏组织学特征或典型表现以及排除其他肝脏疾病来判断。肝外自身免疫和（或）自身免疫性疾病家族史增加了患AIH的可能性。AIH典型的组织学表现主要包括界面性肝炎、大量浆细胞浸润、穿入现象和玫瑰花环样改变。然而，在儿科AIH病例中，这4个特征仅见于56%的患儿，并且在疾病的早期阶段，组织学结果并不准确。此外，还有许多疾病表现在儿童时期可能被误诊为AIH。
自身抗体的检测对于诊断AIH至关重要。研究者近期发表的另一项研究发现，与抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝肾微粒体抗体（抗LKM）和抗可溶性肝抗原/肝胰腺抗体（抗SLA/LP）相比，定量检测成人AIH的pIgG特异性更高，其总体准确性最高。该研究旨在评估pIgG对儿童AIH的诊断价值。
设计研究者使用HIP1R/BSA包被的ELISA检测定量pIgG，并对啮齿动物组织切片进行免疫荧光检测。研究者从德国汉诺威医学院当地的生物材料库中招募了一个训练队列，从七个欧洲国家的八个中心的生物材料库和数据库中回顾性招募了一个验证队列，比较了pIgG和传统自身抗体的诊断保真度，共有285份血清样本被纳入研究[84份未经治疗的AIH、13份接受免疫抑制治疗的AIH、19份自身免疫性硬化性胆管炎（AISC）、119份非AIH肝病、50份健康对照（HC）]。
结果与非AIH患儿和健康儿童相比，AIH患儿的IgG对多种蛋白质和非蛋白质底物表现出更高的多反应性（图2）。根据约登指数（Youden's index），确定AIH和非AIH肝病的最佳区分临界值为1.5 nAU（AUC=0.900，P＜0.001，n=104）。
图2. 未经治疗的AIH患儿和HC IgG对多种阻断试剂的反应性 （源自文献）
与非AIH肝病和HC儿童相比，AIH患儿的pIgG显著升高。在所有AIH患儿中，72.6%的患儿抗HIP1R/BSA呈阳性，而13.4%的非AIH肝病和6%的HC呈阳性（P＜0.001）。AISC患儿的抗HIP1R/BSA水平介于AIH和非AIH肝病之间（图3a）。pIgG的特异性比ANA和ASMA高31%~73%，灵敏度比抗SLA/LP、抗肝细胞溶质抗原1型（抗LC1）和抗LKM高6~20倍。pIgG的准确度比传统自身抗体高21%~34%，在43%~75%的AIH和正常IgG患儿中呈阳性，并且与治疗反应无关（图3）。
图3. 抗HIP1R/BSA在整个队列中的反应性 （源自文献）
结论与传统自身抗体相比，pIgG具有更高的准确性和特异性，检测pIgG可改善儿童AIH的诊断评估。
参考文献：Engel, B., Diestelhorst, J., Hupa-Breier, K.L. et al. Detection of polyreactive immunoglobulin G facilitates diagnosis in children with autoimmune hepatitis. Hepatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s12072-024-10695-1
